Establishment of a preventive method for FOLFOX-induced SOS using a pig model

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08708
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kochi University (2022-2023); Kyoto University (2021)
• Principal Investigator: Satoru Seo 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (70646546)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鶴山 竜昭 公益財団法人放射線影響研究所, 分子生物科学部, 主任研究員 (00303842) ; 中川 貴之 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30303845) ; 川口 博明 北里大学, 獣医学部, 教授 (60325777) ; 田浦 康二朗 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378629)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: SOS / CRLM / FOLFOX / bevacizumab

Outline of Final Research Achievements

Using the FOLFOX-induced SOS model that we established, we aimed to elucidate the onset mechanism by combining bevacizumab (BEV), which has been reported to have a preventive effect. In the FOLFOX alone group, Pathological evaluation revealed SOS findings in electron microscopic images and ICG test revealed worsening of liver function. These results suggest that bevacizumab may be effective in preventing SOS. We couldn't give it a good enough evaluation this time. In order to elucidate the mechanism, we are planning experiments using a mouse model in the future, and we plan to conduct repeated studies in conjunction with this experiment using pig model.

Free Research Field

Hepatobiliary and pancreatic surgery

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

大腸癌肝転移は進行した状態であるが、化学療法の発達により切除不能から切除可能となるコンバージョン症例が増加し、予後が向上している。しかし、化学療法によって引き起こされるSOSによる肝障害は、肝切除後の肝不全など周術期合併症を増加させ、早期再発の頻度を高めることが報告されており、手術時期の決定に難渋する症例や切除を断念した症例も多数経験される。今回の研究を通じてbevacizumabによるSOS予防効果の可能性が示唆されたことは、今後の大腸癌集学的治療において、肝切除による恩恵を享受できる患者数の増加に寄与すると思われ、大腸癌肝転移全体の予後向上に寄与することが期待される。