2023 Fiscal Year Final Research Report

The molecular mechanism of hepatocellular carcinoma associated fibroblast oriented exosome miRNA

Research Project

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Project/Area Number	21K08718
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	Ikegami Toru 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80432938)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	後町武志東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40338893) 恩田真二東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (10459620) 古川賢英東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80624973) 春木孝一郎東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60720894) 白井祥睦東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10785364) 安田淳吾東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90896870) 塩崎弘憲東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30896816) 田中真二東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	肝癌 / エクソソーム
Outline of Final Research Achievements	The aim of this study was to determine whether specific microRNAs (miRNAs) in exosomes derived from CAFs might be involved in HCC progression. MiR-150was significantly reduced in CAFs-derived exosomes, and inhibited HCC migration and invasiveness. MiR-150　was transferred from CAFs transfected miR-150 to HCC cells through exosomes, and abrogated HCC migration and invasiveness. Furthermore, low miR-150 expression in HCC tissues was a significant risk factor for recurrence in HCC patients. More importantly, survival rate in patients with low miR-150 levels in plasma exosomes was significantly poor compared with that in patients with high miR-150 levels. Our findings suggest that the loss of antitumoral miR-150 in CAFs-derived exosomes greatly promotes HCC progression. Exosomal miR-150 is a potential prognostic biomarker, and transferring miR-150-loaded exosomes to HCC cells might become a novel therapeutic option.
Free Research Field	肝癌
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	肝臓線維化を有する背景肝（肝硬変・慢性肝炎）に発生することが多い肝細胞癌に於いては、活性化肝細胞癌関CAFが存在するのか、それらがmiRNAを含むエクソソームを分泌しているのか、それらが肝癌細胞の悪性化に関してどのような分子メカニズムを介して関与しているのかを解明する必要があるは明らかではなかった。本研究により、肝細胞癌に由来する癌関連線維芽細胞においては、miRNA-150の発現が低下しており、そのことが肝細胞癌における浸潤能転移活性を向上させ、悪性化すなわち予後不良因子となることがあきらかになった。