Elucidation of the mechanism of NAFLD and liver regeneration failure using mice deficient in small intestinal epithelial specific taste receptors.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08759
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University (2022-2023); Osaka City University (2021)
• Principal Investigator: Shinkawa Hiroji 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00554932)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹村 茂一 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (00322363) ; 南山 幸子 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (00362989) ; 古株 彰一郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (30448899) ; 田中 肖吾 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 客員研究員 (50382114) ; 細見 周平 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60554938) ; 久保 正二 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (80221224)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 味覚受容体 / NAFLD / 小腸

Outline of Final Research Achievements

Small intestinal epithelium-specific Tas1r3-deficient mice (Tas1r3ΔIEC) and control mice (Tas1r3fl/fl) were classified into normal diet-fed and HFCD diet-fed groups, respectively, and analyzed after 8 weeks of feeding.　Fat deposition was clearly observed in the WT group, while fat deposition was reduced in the Tas1r3ΔIEC group. Liver FSP27 protein was significantly elevated in the WT HFC group compared to the WT control group, but the elevation was significantly suppressed in the Tas1r3ΔIEC HFC group. Furthermore, ATGL protein was significantly decreased in the WT HFC group compared to the WT control group, but the decrease was significantly suppressed in the Tas1r3ΔIEC HFC group.

Free Research Field

肝胆膵外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、生活習慣病患者の増加とともにMASLDに対する重要な臨床課題となっているが、未だ有効な治療法はない。これまでは、肝細胞を標的とした治療薬が数多く検討されてきたが、小腸上皮を標的とした治療薬はほとんど検討されていない。本研究により小腸上皮における甘味受容体（Tas1r3）を介した脂肪肝進展機序が明らかとなれば、Tas1r3を標的としたMASLDに対する新規治療薬の創成に繋がる可能性があり非常に意義のある研究と考えられる。