2023 Fiscal Year Final Research Report

Functional analysis of a novel single nucleotide polymorphism within ARID2 gene associated with gastric cancer development.

Research Project

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Project/Area Number	21K08763
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Chiba Cancer Center (Research Institute)
Principal Investigator	NAKAMURA Yohko 千葉県がんセンター(研究所), がん予防センター, 主任上席研究員 (60260254)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	下里修千葉県がんセンター(研究所), がん予防センター腫瘍ゲノム研究室, 室長 (30344063) 巽康年千葉県がんセンター(研究所), がん予防センター腫瘍ゲノム研究室, 研究員 (00450578)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	胃がん / ARID2遺伝子 / SNP / ゲノム / がん予防
Outline of Final Research Achievements	To establish cancer prevention strategies based on individual genetic traits, we conducted a molecular epidemiologic cohort study to identify single nucleotide polymorphisms (SNPs) that might be associated with the risk of cancer development. In this study, we examined the significance of one of the candidate SNPs obtained from our previous study, a nonsynonymous SNP within ARID2 gene, in the development of gastric cancer. According to the present results, this SNP was likely to be a loss-of-function mutation of the tumor suppressor ARID2 in a human gastric cancer cell line (MKN74). In addition, knock-in mice bearing this SNP showed abnormal differentiation of immunocytes such as myeloid cells, implying that this SNP might affect anti-cancer immunity. Together, these results suggest that the SNP within ARID2 is a risk factor for gastric cancer.
Free Research Field	分子生物学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究で解析したARID2遺伝子上のSNPのアレル頻度には人種間差があり、欧米人と比べ日本を含む東アジア人で特徴的に高い。東アジア地域ではピロリ菌感染による胃がん発症率が世界的に見ても極めて高いことから、胃がん発生との関連性が想起される。したがて、胃がん発症率の低下を目指し、その保有者に対する積極的な生活習慣指導や定期検査の介入へと展開しうる可能性を示した本研究成果の社会的意義は極めて大きいと考える。また、ノックインマウスの解析からARID2が免疫担当細胞の終末分化に関与する新たな機能が見いだされた。このことはARID2研究の新しい局面を拓く学術的意義があると考え、今後の展開が期待される。