2023 Fiscal Year Final Research Report

Molecular mechanism of multiple carcinogenesis of head and neck and esophagus with special attention to DNA injury and repair system: Aiming at establishment of personalized treatment strategy

Research Project

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Project/Area Number	21K08766
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
Principal Investigator	Morita Masaru 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 副院長 (30294937)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤也寸志独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 院長 (20217459) 田口健一独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 病理診断科部長、臨床検査科部長、腫瘍病理学研究室長 (40325527) 中島雄一郎九州大学, 大学病院, 助教 (40733564) 太田光彦九州大学, 大学病院, 講師 (70432937) 佐伯浩司群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80325448) 益田宗幸独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 副院長 (90284504)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	食道癌 / 扁平上皮癌 / 喫煙・飲酒 / 多重癌・重複癌 / 神経内分泌癌（ＮＥＣ） / RAP51 / YAP1 / 頭頚部癌
Outline of Final Research Achievements	Multiple cancers frequently develop in the upper aero-digestive tract (UADT). In order to clarify molecular mechanism of carcinogenesis in the UADT and to establish treatment strategy for multiple UADT cancers as well as neuroendocrine carcinoma (NEC), we performed studies and got following results. 1) Favorable prognosis can be expected after multimodal therapy even in synchronous esophageal cancer (ESCC) and Head & Neck cancer (HNC). Intensive screening with GI fiber is important for detection of gastric tube cancer after esophagectomy for ESCC. 2) YAP1 hyperactivation are closely related to poor prognosis of patients with HNC. Positive Rad51 expression was identified as a useful biomarker to predict resistance to chemoradiotherapy for ESCC. 3)Clinicopathological examination using 50 NEC of GI tract revealed most NECs to have protruded shape. The prognosis is dismal after systemic chemotherapy, while surgical indication should be decided according to the tumor-located organ.
Free Research Field	食道外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	頭頸部・食道などの上部気道消化管にはしばしば癌が多発するが、臨床的に診断・治療が難しい一方、その分子生物学的意義は不明である。本研究では、実態や治療方針決定の困難な重複癌のうち、とくに同時性頭頸部・食道癌、食道切除後の異時性胃癌を検討し、臨床的特徴、スクリーニング法、治療戦略を報告した。さらに頭頸部癌発癌におけるＹＡＰ１遺伝子の意義の検討結果は発癌機序の解明に、RAD51と照射感受性の相関は食道癌の放射線療法の適応を含めた個別的治療戦略の確立に繋がるものと考えられる。