2021 Fiscal Year Research-status Report
膵臓癌における化合物スクリーニングによる新規抗がん剤併用療法の開発と臨床応用
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21K08769
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
田邉 稔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50197513)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
工藤 篤 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (20376734)
田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420)
小川 康介 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (40618112)
小野 宏晃 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (60466901)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 抗がん剤 / 薬剤スクリーニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では東京医科歯科大学独自のカスタムメイドな阻害剤ライブラリーを用いた薬剤ラットフォームによる新規治療薬の有効性を評価する薬剤スクリーニングと、腫瘍の薬剤感受性など治療応答性の即座な評価を可能とする膵臓癌PDXマウスモデルによるによる治療薬の臨床有用性を基軸とした研究からなる。
100種類の阻害剤プラットフォームから各種阻害剤投与による単剤における新規治療薬への同定に加えて、膵臓癌におけるキードラッグであるゲムシタビンにそれぞれの各種阻害剤を併用投与し、相乗効果のある新規治療薬への同定も試みている。
また、現在は当院において消化器内科との共同研究の結果、膵臓癌患者から樹立した膵癌オルガノイドも新たに樹立可能となったために、PDXマウスや膵癌オルガノイドを用いて臨床応用を企図した前臨床試験としての位置づけを図り新規治療薬の有用性を評価していく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2021年、薬剤ライブラリースクリーニングを用いて膵臓癌における新規治療薬であるEg5阻害剤であるIspinesibを同定し報告した(Inhibitor library screening identifies ispinesib as a new potential chemotherapeutic agent for pancreatic cancers.Cancer Sci. 2021 Nov;112(11):4641-4654. doi: 10.1111/cas.15134. Epub 2021 Oct 2.)。現在は膵癌治療の基軸であるゲムシタビンの相乗併用作用を示す新規治療薬の同定を行い、各種実験を施行中であり今年度内の論文報告を目標としている。現在はこの薬剤プラットフォームを利用して癌横断的な検証を進めている。実際に、当院小児外科水野裕貴助教らとの共同研究により「化合物スクリーニングによる小児肝芽腫に対する新規治療候補薬の機能解析」として今年度、水野助教は科学研究費助成事業研究活動スタート支援に採択された。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究の研究基盤である薬剤ライブラリーならびにPDXマウスによる検証モデルを用いた実験モデルの有用性は明らかとなった。今後は学会ならびに論文などにより各新規治療薬の有用性を報告していく。さらに上記に加えて樹立した癌オルガノイドモデルを用いて臨床応用の有用性の検討を進めていく。また癌横断的な薬剤ライブラリーによる新規治療薬の同定・検証も合わせて推進する。
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| Causes of Carryover |
次年度繰越
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Research Products
(5 results)
