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2022 Fiscal Year Research-status Report

NASHの肝線維化におけるマクロファージの活性化を介した組織線溶関連因子の役割

Research Project

Project/Area Number 21K08772
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

荒川 友博  浜松医科大学, 医学部, 助教 (70581388)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩城 孝行  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (70509463)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
KeywordsNASH / 線溶 / PAI-1 / 高LDLコレステロール血症 / 脂質異常症
Outline of Annual Research Achievements

NASHの肝線維化には、組織線溶と再生の繰り返しが関与しているとされており、線溶関連因子が肝線維化に関与している可能性が考えられる。また、肝臓内におけるマクロファージの活性化がNASHの病態に関与することが報告されているが、その詳細はわかっていない。近年、線溶関連因子であるプラスミノゲンアクチベータインヒビター1(PAI-1)がNASHのような組織の線維化病態において著増することが報告されている。本年度は、NASHの肝線維化におけるPAI-1の役割について検討した。本研究では、LDL受容体およびApobec1を欠損させた高LDL-C血症モデルマウスであるLdlr-/-/Apobec1-/-マウスおよびLdlr-/-/Apobec1-/-マウスからPAI-1をノックアウトしたマウス(Ldlr-/-/Apobec1-/-/Serpin1-/-マウス)を用いた。生後2日目のマウスにストレプトゾトシン(STZ)を投与し、4週齢から高脂肪食を10週間与えた後、肝臓を採取し、解析に用いた。Ldlr-/-/Apobec1-/-マウスおよびLdlr-/-/Apobec1-/-/Serpin1-/-マウスにおいて、肝臓の線維化が認められたが、線維化の程度は同程度であったことから、NASHの肝線維化へのPAI-1の関与は低い可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

NASHの肝線維化と線溶関連因子PAI-1の関連性について明らかにすることができた。

Strategy for Future Research Activity

NASHの肝線維化における他の線溶関連因子の役割について、各種線溶関連因子欠損マウスを用いて検討する。

Causes of Carryover

残額で購入できる試薬がなかったため。残額は次年度に合わせて使用する予定である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Dasatinib suppresses atherosclerotic lesions by suppressing cholesterol uptake in a mouse model of hypercholesterolemia2022

    • Author(s)
      Takaba Masamitsu、Iwaki Takayuki、Arakawa Tomohiro、Ono Takaaki、Maekawa Yuichiro、Umemura Kazuo
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 149 Pages: 158~165

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.04.009

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Inhibition of plasminogen suppresses fibrosis and macrophage foaming in a nonalcoholic steatohepatitis mouse model2022

    • Author(s)
      Iwaki Takayuki
    • Organizer
      Plasminogen Activation and Extracellular Proteolysis
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-12-25  

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