2021 Fiscal Year Research-status Report
膵臓癌における悪性形質メカニズムに関連するRRM1の機能解析と治療薬への応用
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21K08793
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
小野 宏晃 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (60466901)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 抗がん剤 / リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤 / 合成致死 / 上皮間葉転換 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、リボヌクレオチドリダクターゼに関連したRRM1遺伝子の機能解析を目的としている。膵臓癌細胞において昨年報告した我々の論文を含めてRRM1発現と術後予後悪化との関連性が知られている。一方でRRM1の膵臓癌における詳細な分子機構はいまだ明らかとなっていない。その詳細な分子機序の解明を目的として、RRM1遺伝子とゲムシタビンにおける関連機序ならびに、RRM1遺伝子の悪性化への形質獲得メカニズムに関与するメカニズムの解明を試みている。具体的にはRRM1遺伝子と細胞周期を介した細胞増殖能に関する機能解析、またゲムシタビン耐性を介してRRM1遺伝子と浸潤遊走能や上皮間葉転換(Epitherlial-mesencymal transition:EMT)との関連メカニズムを探索する。さらには膵臓癌における新規治療薬としてのRRM1阻害剤の臨床的有用性の立証すべく、当科独自に樹立した膵癌患者組織から作成したPDXマウスモデル、ならびに当院消化器内科との共同研究にて膵癌オルガノイドを用いることで、本研究を通してRRM1阻害剤としての臨床応用の可能性を模索する。膵臓癌治療のキードラッグであるゲムシタビンにおけるRRM1遺伝子の機能解析を通して、RRM1阻害剤の新規治療薬の開発を目的とする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
RRM1遺伝子と膵臓癌における予後との関連性やゲムシタビンにおける機能解析に着目した論文を報告した(Cytoplasmic RRM1 activation as an acute response to gemcitabine treatment is involved in drug resistance of pancreatic cancer cells.PLoS One. 2021 Jun 10;16(6):e0252917. doi: 10.1371/journal.pone.0252917. eCollection 2021.)。RRM1はゲムシタビン急性期において耐性に関連し細胞質におけるRRM1発現上昇を確認した。現在はRRM1遺伝子と細胞周期を介した細胞増殖能に関する機能解析およびRRM1阻害剤Clofarabineの有用性に関する実験の継続ならびにゲムシタビン耐性を介してRRM1遺伝子と浸潤遊走能や上皮間葉転換(Epitherlial-mesencymal transition:EMT)との関連メカニズムに関する論文を作成している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はRRM1に関する機能解析の論文の作成をすすめること、さらには学会発表を積極的に行い実験結果の報告を対外的にアピールしていくことを行っていく。
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| Causes of Carryover |
次年度に繰越
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Research Products
(5 results)
