2022 Fiscal Year Research-status Report
Wntシグナルに基づく新たな直腸癌化学放射線免疫複合療法の試み
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21K08798
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
古出 隆大 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (40795415)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 満 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30379359)
松田 武 神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (30782734)
掛地 吉弘 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 直腸癌 / Wntシグナル / 化学放射線療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までの研究結果概要は、下記であった。
1.NACRT直腸癌生検組織における免疫組織学的解析において、β-カテニン発現強度とNACRT奏効度は有意に相関している。2.全生存率とβ-カテニン発現は相関していたが、無再発生存率とβ-カテニン発現は相関していなかった。3.NACRT後直腸癌において、CD8+浸潤の程度と組織学的奏効度は高い相関性を示した。4.CD8+の高浸潤群は、低浸潤群と比較して、有意に無再発生存率が良好であった。5.レジデントメモリーCD8+T細胞の細胞密度は、無再発生存率に寄与しなかった。これらの結果についてはBiomedicines. 2023 Jan 10;11(1):174. doi: 10.3390/biomedicines11010174に論文報告した。
今年度は、BALB/cマウスにCT26マウス大腸癌細胞株を用いて、放射線腫瘍マウスモデルを作成し、放射線照射量に関する治療効果、CD8＋T細胞の浸潤、およびExhaustionを含む分化状態の評価を行った。その結果、大腸癌培養細胞株移植マウスモデルにおいて、放射線照射量依存的な抗腫瘍効果を示した。また、放射線照射量依存的にCD8+T細胞が誘導された。さらに、抗原刺激に対して反応し、疲弊・分化したと思われるPD-1＋Tim-3＋CD8＋T細胞が増加を示した。
今後は、これまでの結果をもとにNACRTによる免疫活性化において変動するWntシグナル関連分子を腫瘍組織内で測定し、使用可能なバイオマーカー候補を同定する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト直腸癌NACRTにおけるWntシグナル活性と腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の免疫組織解析において、当初は、深層学習アルゴリズムを用いて解析予定であったが、アルゴリズムの学習・構築に想定以上の症例数と時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
免疫組織解析におけるAIを用いた深層学習アルゴリズムを完成させ、免疫組織解析の効率を大幅に改善させる予定である。
また、NACRTによる免疫活性化において変動するWntシグナル関連分子を腫瘍組織内で測定し、使用可能なバイオマーカー候補を同定する予定である。
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