2021 Fiscal Year Research-status Report
dMMR/MSI-H大腸癌における希少サブフラクションの同定と個別的免疫療法
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21K08802
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
坂本 渉 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (40622337)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / ミスマッチ修復欠損 / マイクロサテライト不安定性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ミスマッチ修復欠損・マイクロサテライト不安定性（dMMR/MSI-H）を示す大腸癌は、全大腸癌のうち15%程度であり、転移再発例においては4-5%と低頻度であるが、免疫活性化と免疫逃避、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の適応など、日常臨床において最も確立したサブタイプといえる。しかしdMMR/MSI-Hは、部分的な重複と相反する特徴が混在し極めて広汎なスペクトラムを内包しており、この不均一性は既知のゲノム、エピゲノム、トランスクリプトーム、免疫学的因子などによって容易に説明することはできない。本研究では、dMMR/MSI-H大腸癌を、個別化治療が可能な複数の希少サブフラクションの集合として再認識することである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
dMMR/MSI-H大腸癌が包含する不均一性は、単一の因子により説明することはできず、網羅的・多層的視点が必須であり、複数の仮定のもとに複雑な解析に時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
独自のbioinformaticsを応用し、大規模かつ複数のdMMR/MSI-H大腸癌マルチオミクスコホートを用いて、網羅的プラットフォーム（マイクロアレイ、RNA-seq、コピー数解析、ゲノムseq）、非網羅的プラットフォーム（免疫染色、qRT-PCR、in vitro実験系、免疫学的実験系）を統合し、遺伝子だけでなく免疫・間質のプロファイルを活用する。
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| Causes of Carryover |
大規模な公開データを用いた解析が主体であったこと、当研究室ですでに確立した実験系が本研究の予備実験に流用可能であったことから、結果として新規の支出が抑えられた。次年度使用額は、消耗品費に充当する。
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[Presentation] pMMR/MSI-L/MSS大腸癌における抗PD-1抗体を用いた免疫治療の可能性2021
Author(s)
草間大輔, 菊池智宏, 中嶋正太郎, 菅家康之, 花山寛之, 渡辺洋平, 小野澤寿志, 早瀬傑, 岡山洋和, 坂本渉, 藤田正太郎, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二.
Organizer
第121回日本外科学会定期学術集会
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[Presentation] MSI/dMMR大腸癌のsubclassification2021
Author(s)
岡山洋和, 松本拓朗, 遠藤英成, 中嶋正太郎, 金田晃尚, 伊藤美郷, 菅家康之, 小野澤寿志, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二.
Organizer
第59回日本癌治療学会学術集会
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