腹部大動脈瘤壁の脈管新生の影響から導くPDE阻害薬の動脈瘤増大・破裂予防への応用

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08838
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 犬塚 和徳 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (00397415)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 海野 直樹 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (20291958) ; 佐野 真規 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40733514) ; 嘉山 貴文 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (40897047) ; 片橋 一人 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (60839091)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 血管外科 / 腹部大動脈瘤 / 血管新生 / リンパ管 / MRI / PET / 刷り応力 / PDE阻害

Outline of Annual Research Achievements

【AAA壁における血管新生、リンパ管新生についての検討】凍結保存標本の検討：人工血管置換術を施行したAAA症例の切除瘤壁標本を用いて、壁の血管新生、リンパ管新生ともにCD31、podoplaninを用いて、免疫組織学的検討を行い、新生が活発に起きている内中膜、そこへの炎症細胞の浸潤について証明した。 Differences in Vasa Vasorum Distribution in Human Aortic Aneurysms and Atheromas. Sano M, at el. Angiology 2022
【AAA患者におけるMRI 4D-fl ow解析】AAA症例数例に術前 MRI画像の4D-fl ow処理を試み、血流のベクトル解析、刷り応力値測定の解析を行い、コントロール群と比較して壁の刷り応力がどのように異なるかを検討している。AAA群では瘤化部分の刷り応力が著しく低下している傾向がみられている。
【AAA患者における開腹人工血管置換術の際の術中リンパ管造影検査の実施】大動脈瘤壁における実際的なリンパ還流状態を調べるため、術中ICG蛍光近赤外線カメラにて観察した。瘤壁全体でリンパ停滞および微小リンパ管増生が見られる。リンパ増生が切除大動脈壁の特に外膜で停滞している傾向がみられている。
【ラットAAAモデルでのPDE阻害薬の瘤破裂予防効果の検討】ラットAAAモデルにPDE阻害薬を投与して動脈瘤の変化を観察し、瘤壁の炎症、Hypoxiaを抑制しており、破裂予防に効果があることが証明された。K-134, a phosphodiesterase 3 inhibitor, reduces vascular inflammation and hypoxia, and prevents rupture of experimental abdominal aortic aneurysms. Unno N, at el. JVS Vascular Science 2021.　さらに、脂質異常症ラットでのAAAモデルでのPDE阻害薬の瘤増大予防と破裂予防効果を実験中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

AAA開腹手術の症例数、検体数の取得が計画よりやや少ない。理由はステントグラフト手術（開腹不要）がAAA手術の85%を占めるようになったからである。そのためにデータ収集と解析を並行して行っており、最終的な結果から考察に更なる時間を要すると思われる。
AAAラットモデルの作成手技に熟練が必要である。血管外科スタッフとモデル作成を行っているがスタッフの転勤などで思うように作成できない期間ができてしまう。最近は解消されつつある。

Strategy for Future Research Activity

測定手法も確立してており、設備も大学内に整っていることから、当面は研究を継続できる体制にある。また、研究組織として大学院生が3名在籍し、彼らを指導しながら本研究を行っていく予定である。データー収集と解析を並行して行っていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Survey of Food Intake in Patients with Abdominal Aortic Aneurysm (2023)
  • Author(s): Kugo Hirona、Yata Tatsuro、Kanai Rie、Naruse Ena、Inuzuka Kazunori、Tanaka Hiroki、Yanagimoto Kenichi、Moriyama Tatsuya、Unno Naoki、Kogirima Miho、Zaima Nobuhiro
  • Journal Title: Journal of Oleo Science Volume: 72 Pages: 211～218
  • DOI: 10.5650/jos.ess22322
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Usefulness of a Three-Microneedle Device for Indocyanine Green Fluorescence Lymphography (2023)
  • Author(s): Endo Yusuke、Sano Masaki、Kayama Takafumi、Inuzuka Kazunori、Saito Takaaki、Katahashi Kazuto、Yamanaka Yuta、Tsuyuki Hajime、Ishikawa Nozomu、Naruse Ena、Takeuchi Hiroya、Unno Naoki
  • Journal Title: Lymphatic Research and Biology Volume: 21 Pages: 396～402
  • DOI: 10.1089/lrb.2022.0049
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Real-Time Assessment of Tissue Oxygen Saturation Using a Novel Oximeter During Revascularization for Acute Limb Ischemia: A Case Report (2023)
  • Author(s): Yata Tatsuro、Sano Masaki、Inuzuka Kazunori、Katahashi Kazuto、Naruse Ena、Kayama Takafumi、Yamanaka Yuta、Tsuyuki Hajime、Endo Yusuke、Ishikawa Nozomu、Takeuchi Hiroya、Unno Naoki
  • Journal Title: Annals of Vascular Diseases Volume: 16 Pages: 81～85
  • DOI: 10.3400/avd.cr.22-00062
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pre-Operative Four Dimensional Flow Sensitive Magnetic Resonance Imaging Assessment of Aortic Side Branches as a Method to Predict Risk of Type II Endoleak Resulting in Sac Enlargement After EVAR (2023)
  • Author(s): Yamanaka Yuta、Sano Masaki、Katahashi Kazuto、Inuzuka Kazunori、Takehara Yasuo、Ojima Toshiyuki、Takeuchi Hiroya、Unno Naoki
  • Journal Title: European Journal of Vascular and Endovascular Surgery Volume: 66 Pages: 17～26
  • DOI: 10.1016/j.ejvs.2023.01.042
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characteristics and Prognostic Factors of Venous Thromboembolism in Cancer Patients (2022)
  • Author(s): Tsuyuki Hajime、Yamamoto Naoto、Unno Naoki、Inuzuka Kazunori、Sano Masaki、Katahashi Kazuto、Yata Tatsuro、Kayama Takafumi、Yamanaka Yuta、Endo Yusuke、Takeuchi Hiroya
  • Journal Title: Annals of Vascular Diseases Volume: 15 Pages: 107～112
  • DOI: 10.3400/avd.oa.22-00036
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differences in Vasa Vasorum Distribution in Human Aortic Aneurysms and Atheromas (2022)
  • Author(s): Sano Masaki、Sasaki Takeshi、Baba Satoshi、Inuzuka Kazunori、Katahashi Kazuto、Kayama Takafumi、Yamanaka Yuta、Tsuyuki Hajime、Endo Yusuke、Sato Kohji、Takeuchi Hiroya、Unno Naoki
  • Journal Title: Angiology Volume: 73 Pages: 546～556
  • DOI: 10.1177/00033197211063655
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of Subcutaneous Adipose Tissues in the Pathophysiology of Secondary Lymphedema (2022)
  • Author(s): Sano Masaki、Hirakawa Satoshi、Sasaki Takeshi、Inuzuka Kazunori、Katahashi Kazuto、Kayama Takafumi、Yamanaka Yuta、Tsuyuki Hajime、Endo Yusuke、Naruse Ena、Yokoyama Yurina、Sato Kohji、Yamauchi Katsuya、Takeuchi Hiroya、Unno Naoki
  • Journal Title: Lymphatic Research and Biology Volume: 20 Pages: 593～599
  • DOI: 10.1089/lrb.2021.0054
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Real-time assessment of tissue oxygen saturation during endovascular therapy for chronic limb threatening ischemia using a novel oximeter (2022)
  • Author(s): Unno Naoki、Inuzuka Kazunori、Sano Masaki、Niwayama Masatsugu、Naruse Ena、Takeuchi Hiroya
  • Journal Title: Journal of Vascular Surgery Cases, Innovations and Techniques Volume: 8 Pages: 158～163
  • DOI: 10.1016/j.jvscit.2021.07.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Patency of Tibial/Peroneal Arteries Affects the Increment of Regional Tissue Saturation of Oxygen in Each Angiosome after Superficial Femoral Artery Revascularization (2022)
  • Author(s): Unno Naoki、Inuzuka Kazunori、Yamamoto Naoto、Sano Masaki、Katahashi Kazuto、Kayama Takafumi、Yata Tatsuro、Yamanaka Yuta、Tsuyuki Hajime、Endo Yusuke、Ishikawa Nozomu、Naruse Ena、Niwayama Masatsugu、Takeuchi Hiroya
  • Journal Title: Annals of Vascular Diseases Volume: 15 Pages: 14～21
  • DOI: 10.3400/avd.oa.21-00097
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 皮下脂肪細胞のリンパ浮腫病態への関与 (2022)
  • Author(s): 佐野 真規, 平川 聡史, 犬塚 和徳, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 露木 肇, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Journal Title: リンパ学 Volume: 45 Pages: 35～37
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 川崎病が関与したと考えられた小児の浅大腿動脈瘤の1例 (2022)
  • Author(s): 露木 肇, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Journal Title: 日本血管外科学会雑誌 Volume: 31 Pages: 303～306
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 静脈血栓塞栓症患者に対する低用量エドキサバンの有用性 (2022)
  • Author(s): 遠藤 佑介, 山本 尚人, 石川 諄武, 露木 肇, 山中 裕太, 嘉山 貴文, 矢田 達朗, 片橋 一人, 佐野 真規, 犬塚 和徳, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Journal Title: 静脈学 Volume: 33 Pages: 21～27
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 急性大動脈閉塞に対して、組織酸素飽和度測定器による術中虚血評価を行った一例 (2023)
  • Author(s): 露木 肇, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 遠藤 佑介, 石川 諄武, 矢田 達郎, 山本 尚人, 海野 直樹, 高橋 善明, 竹内 裕也
  • Organizer: 第59回日本腹部救急医学会総会
• [Presentation] 大動脈瘤と末梢動脈疾患の血清脂質の違い (2022)
  • Author(s): 佐野 真規, 遠藤 佑介, 露木 肇, 山中 裕太, 嘉山 貴文, 片橋 一人, 犬塚 和徳, 森田 剛文, 菊池 寛利, 平松 良浩, 深澤 貴子, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 下肢潰瘍壊死症例に対する術中組織酸素飽和度モニタリングを使用した予後予測 (2022)
  • Author(s): 露木 肇, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 遠藤 佑介, 石川 諄武, 矢田 達郎, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也, 平松 良浩, 菊池 寛利, 森田 剛文, 深澤 貴子
  • Organizer: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 下肢急性動脈閉塞症患者に対する組織酸素飽和度測定値を参考にした治療戦略の検討 (2022)
  • Author(s): 嘉山 貴文, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 山中 裕太, 露木 肇, 遠藤 佑介, 森田 剛文, 菊池 寛利, 平松 良浩, 深澤 貴子, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 腹部大動脈瘤ステントグラフト内挿術時のType IIエンドリーク予防のためのAorta Extender先行留置の経験 (2022)
  • Author(s): 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 露木 肇, 遠藤 佑介, 石川 諄武, 山本 尚人, 海野 直樹, 森田 剛文, 平松 良浩, 菊池 寛利, 深澤 貴子, 竹内 裕也
  • Organizer: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 皮下脂肪細胞に着目したリンパ浮腫薬物治療 (2022)
  • Author(s): 佐野 真規, 犬塚 和徳, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 露木 肇, 遠藤 佑介, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 第42回日本静脈学会総会
• [Presentation] 当院における頸部・上肢領域の深部静脈血栓塞栓症についての検討 (2022)
  • Author(s): 遠藤 佑介, 犬塚 和徳, 石川 諄武, 露木 肇, 山中 裕太, 嘉山 貴文, 片橋 一人, 斎藤 貴明, 佐野 真規, 山本 尚人, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 第42回日本静脈学会総会
• [Presentation] 腎被膜静脈血栓の1例 (2022)
  • Author(s): 露木 肇, 犬塚 和徳, 佐野 真, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 遠藤 佑介, 石川 諄武, 矢田 達朗, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 第42回日本静脈学会総会
• [Presentation] 4D flow MRIを用いたEVAR後Type IIエンドリークによる瘤径増大予測方法の開発 (2022)
  • Author(s): 遠藤 佑介, 佐野 真規, 露木 肇, 山中 裕太, 嘉山 貴文, 片橋 一人, 犬塚 和徳, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 第50回日本血管外科学会学術総会
• [Presentation] PAD症例の生命予後予測スコアの開発 (2022)
  • Author(s): 佐野 真規, 犬塚 和徳, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 露木 肇, 遠藤 佑介, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 第50回日本血管外科学会学術総会
• [Presentation] EVAR術後II型エンドリークの4D-flow MRI血流動態解析による瘤径拡大の予測因子の検討 3年間の前向き経過観察結果から (2022)
  • Author(s): 片橋 一人, 佐野 真規, 石川 諄, 遠藤 佑介, 露木 肇, 山中 裕太, 嘉山 貴文, 矢田 達朗, 犬塚 和徳, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 第50回日本血管外科学会学術総会
• [Presentation] 下肢急性動脈閉塞症に対する組織酸素飽和度測定値を参考にした治療戦略の検討 (2022)
  • Author(s): 嘉山 貴文, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 山中 裕太, 露木 肇, 遠藤 佑介, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 第50回日本血管外科学会学術総会
• [Presentation] 術前4D-flow MRIを用いた術後瘤径増大発生の長期予測 (2022)
  • Author(s): 山中 裕太, 佐野 真規, 遠藤 佑介, 露木 肇, 嘉山 貴文, 片橋 一人, 犬塚 和徳, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 第50回日本血管外科学会学術総会
• [Presentation] 血管内治療を行った腎動脈瘤の2例 (2022)
  • Author(s): 露木 肇, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 遠藤 佑介, 石川 諄武, 矢田 達郎, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 第84回日本臨床外科学会総会
• [Presentation] 複数回の有症状動脈瘤に対して治療した多発末梢動脈瘤の治療経験 (2022)
  • Author(s): 露木 肇, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 遠藤 佑介, 石川 諄武, 矢田 達朗, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 第63回日本脈管学会総会