腹部大動脈瘤壁の脈管新生の影響から導くPDE阻害薬の動脈瘤増大・破裂予防への応用

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08838
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 犬塚 和徳 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (00397415)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 海野 直樹 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (20291958) ; 佐野 真規 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40733514) ; 嘉山 貴文 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (40897047) ; 片橋 一人 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (60839091)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 血管外科 / 腹部大動脈瘤 / 血管新生 / リンパ管 / MRI / PET / 刷り応力 / PDE阻害

Outline of Annual Research Achievements

【AAA壁における血管新生、リンパ管新生についての検討】凍結保存標本の検討：人工血管置換術を施行したAAA症例の切除瘤壁標本を用いて、壁の血管新生、リンパ管新生ともにCD31、podoplaninを用いて、免疫組織学的検討を行い、新生が活発に起きている内中膜、そこへの炎症細胞の浸潤について証明した。Differences in Vasa Vasorum Distribution in Human Aortic Aneurysms and Atheromas. Sano M, at el. Angiology 2022
【AAA患者におけるMRI 4D-fl ow解析】AAA症例数例に術前 MRI画像の4D-fl ow処理を試み、血流のベクトル解析、刷り応力値測定の解析を行い、コントロール群と比較して壁の刷り応力がどのように異なるかを検討している。AAA群では瘤化部分の刷り応力が著しく低下している傾向がみられている。
【ラットAAAモデルでのPDE阻害薬の瘤破裂予防効果の検討】ラットAAAモデルにPDE阻害薬を投与して動脈瘤の変化を観察し、瘤壁の炎症、Hypoxiaを抑制しており、破裂予防に効果があることが証明された。K-134, a phosphodiesterase 3 inhibitor, reduces vascular inflammation and hypoxia, and prevents rupture of experimental abdominal aortic aneurysms. Unno N, at el. JVS Vascular Science 2021.　さらに、脂質異常症ラットでのAAAモデルでのPDE阻害薬の瘤増大予防と破裂予防効果を検討したところ、対照群（非投与群）と比較して優破裂予防効果を認めた。しかし、、統計学的有意差を確認するには更なる追加実験が必要である。ラットが若齢であることも問題であると考え、現在は高齢＋脂質異常ラットを対象としてPDE阻害薬の投与群・非投与群で再検証を行っている。さらに、並行して行った瘤増大の予防効果については現時点で有効性を見いだせていない。

Research Products

• [Journal Article] Risk and Prognosis of Upper Extremity Deep Vein Thrombosis (2023)
  • Author(s): Endo Yusuke、Unno Naoki、Yamamoto Naoto、Sano Masaki、Katahashi Kazuto、Kayama Takafumi、Yamanaka Yuta、Tsuyuki Hajime、Takeuchi Hiroya、Inuzuka Kazunori
  • Journal Title: Annals of Vascular Diseases Volume: 16 Pages: 200～204
  • DOI: 10.3400/avd.oa.23-00005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Survey of Food Intake in Patients with Abdominal Aortic Aneurysm (2023)
  • Author(s): Kugo Hirona、Yata Tatsuro、Kanai Rie、Naruse Ena、Inuzuka Kazunori、Tanaka Hiroki、Yanagimoto Kenichi、Moriyama Tatsuya、Unno Naoki、Kogirima Miho、Zaima Nobuhiro
  • Journal Title: Journal of Oleo Science Volume: 72 Pages: 211～218
  • DOI: 10.5650/jos.ess22322
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Usefulness of a Three-Microneedle Device for Indocyanine Green Fluorescence Lymphography (2023)
  • Author(s): Endo Yusuke、Sano Masaki、Kayama Takafumi、Inuzuka Kazunori、Saito Takaaki、Katahashi Kazuto、Yamanaka Yuta、Tsuyuki Hajime、Ishikawa Nozomu、Naruse Ena、Takeuchi Hiroya、Unno Naoki
  • Journal Title: Lymphatic Research and Biology Volume: 21 Pages: 396～402
  • DOI: 10.1089/lrb.2022.0049
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Real-Time Assessment of Tissue Oxygen Saturation Using a Novel Oximeter During Revascularization for Acute Limb Ischemia: A Case Report (2023)
  • Author(s): Yata Tatsuro、Sano Masaki、Inuzuka Kazunori、Katahashi Kazuto、Naruse Ena、Kayama Takafumi、Yamanaka Yuta、Tsuyuki Hajime、Endo Yusuke、Ishikawa Nozomu、Takeuchi Hiroya、Unno Naoki
  • Journal Title: Annals of Vascular Diseases Volume: 16 Pages: 81～85
  • DOI: 10.3400/avd.cr.22-00062
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pre-Operative Four Dimensional Flow Sensitive Magnetic Resonance Imaging Assessment of Aortic Side Branches as a Method to Predict Risk of Type II Endoleak Resulting in Sac Enlargement After EVAR (2023)
  • Author(s): Yamanaka Yuta、Sano Masaki、Katahashi Kazuto、Inuzuka Kazunori、Takehara Yasuo、Ojima Toshiyuki、Takeuchi Hiroya、Unno Naoki
  • Journal Title: European Journal of Vascular and Endovascular Surgery Volume: 66 Pages: 17～26
  • DOI: 10.1016/j.ejvs.2023.01.042
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Preoperative selective branch embolization strategy for EVAR using 4D-flow MRI. A prospective study of prevention of sac enlargement due to Type II endoleak: - first report- (2023)
  • Author(s): Yusuke Endo, Kazunori Inuzuka, Nozomu Ihikawa, Hajime Tsuyuki, Yuta Yamanaka, Kazuto Katahashi, Masaki Sano, Hiroya Takeuchi, Naoki Unno
  • Organizer: 37th ESVS Annual Meeting 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 腹腔動脈狭窄に対してステント留置を施行した腹部アンギーナの1例 (2023)
  • Author(s): 露木 肇(浜松医科大学 外科学第二講座外科・血管外科), 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 山中 裕太, 遠藤 佑介, 石川 諄武, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 第85回日本臨床外科学会総会
• [Presentation] 当科の透析シャント中枢静脈狭窄に対する検討 (2023)
  • Author(s): 露木 肇(浜松医科大学 第二外科・血管外科), 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 山中 裕太, 遠藤 佑介, 石川 諄武, 嘉山 貴文, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 第64回日本脈管学会総会
• [Presentation] 下肢動脈における中膜厚の検討 (2023)
  • Author(s): 夏目 佳代子(浜松医科大学医学部附属病院 心臓血管外科), 椎谷 紀彦, 新谷 恒弘, 長谷川 悠人, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 鷲山 直己, 高橋 大輔, 津田 和政, 大箸 祐子, 平野 雅大, 竹内 祐貴, 塚田 友太
  • Organizer: 第64回日本脈管学会総会
• [Presentation] Parks-Weber syndromeに伴う右浅大腿動脈瘤破裂にステントグラフトを留置した一例 (2023)
  • Author(s): 片橋 一人(浜松医科大学 第二外科血管外科), 犬塚 和徳, 石川 諄武, 遠藤 佑介, 露木 肇, 山中 裕太, 嘉山 貴文, 矢田 達朗, 佐野 真規, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 第51回日本血管外科学会学術総会
• [Presentation] 上肢深部静脈血栓症の臨床的特徴 (2023)
  • Author(s): 遠藤 佑介(浜松医科大学 外科学第二講座血管外科), 犬塚 和徳, 石川 諄武, 露木 肇, 山中 裕太, 嘉山 貴文, 片橋 一人, 佐野 真規, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 第51回日本血管外科学会学術総会
• [Presentation] CLTI切断肢動脈の病理学的検討 質的・形態的評価 (2023)
  • Author(s): 夏目 佳代子(浜松医科大学医学部附属病院 外科学第一講座心臓血管外科), 椎谷 紀彦, 新谷 恒弘, 長谷川 悠人, 犬塚 和徳, 佐野 真規, 鷲山 直己, 高橋 大輔, 津田 和政, 大箸 祐子, 平野 雅大, 竹内 祐貴
  • Organizer: 第51回日本血管外科学会学術総会
• [Presentation] 組織酸素飽和度を利用した術中の術後大切断予測について (2023)
  • Author(s): 露木 肇(浜松医科大学 第二外科・血管外科), 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 遠藤 佑介, 石川 諄武, 矢田 達郎, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 第51回日本血管外科学会学術総会
• [Presentation] 人工血管を用いたバスキュラーアクセスに対するVIABAHNの使用経験 (2023)
  • Author(s): 遠藤 佑介(浜松医科大学 第二外科血管外科), 犬塚 和徳, 石川 諄武, 露木 肇, 山中 裕太, 片橋 一人, 佐野 真規, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 第43回日本静脈学会総会
• [Presentation] 卵巣静脈血栓の7例 (2023)
  • Author(s): 露木 肇(浜松医科大学 第二外科・血管外科), 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 遠藤 佑介, 石川 諄武, 矢田 達朗, 山本 尚人, 海野 直樹, 竹内 裕也
  • Organizer: 第43回日本静脈学会総会
• [Presentation] 瘤分枝数と術前4D-flow MRIを用いた相関と術後瘤径増大の予測 (2023)
  • Author(s): 山中 裕太(浜松医科大学 第二外科・血管外科), 遠藤 祐介, 露木 肇, 嘉山 貴文, 片橋 一人, 佐野 真規, 犬塚 和徳, 海野 直樹, 森田 剛文, 菊池 寛利, 平松 良浩, 竹内 裕也
  • Organizer: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 当科におけるTypeIIエンドリークによる瘤径増大予測における取り組み 4D flow MRIは予防的分枝塞栓のパラダイムシフトを起こせるか (2023)
  • Author(s): 遠藤 佑介(浜松医科大学 第二外科・血管外科), 佐野 真規, 石川 諄武, 露木 肇, 山中 裕太, 嘉山 貴文, 片橋 一人, 森田 剛文, 菊池 寛利, 犬塚 和徳, 平松 良浩, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] CLTI(包括的高度慢性下肢虚血)の治療選択 TOE-20を使用したEVT術中の術後潰瘍治癒予測 (2023)
  • Author(s): 露木 肇(浜松医科大学 第二外科・血管外科), 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 遠藤 佑介, 石川 諄武, 矢田 達朗, 山本 尚人, 海野 直樹, 平松 良浩, 菊池 寛利, 森田 剛文, 倉地 清隆, 深澤 貴子, 竹内 裕也
  • Organizer: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 論文業績に着目した病院評価方法の一提案 (2023)
  • Author(s): 佐野 真規(浜松医科大学 第二外科), 森田 剛文, 犬塚 和徳, 倉地 清隆, 平松 良浩, 菊池 寛利, 深澤 貴子, 竹内 裕也
  • Organizer: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 術中心停止に至るも集学的治療を行い救命し独歩退院した腹部大動脈破裂の1例 (2023)
  • Author(s): 遠藤 佑介(浜松医科大学 第二外科), 犬塚 和徳, 露木 肇, 山中 裕太, 嘉山 貴文, 片橋 一人, 佐野 真規, 高橋 善明, 竹内 裕也, 海野 直樹
  • Organizer: 第60回日本腹部救急医学会総会
• [Presentation] 腹部手術後、治療に苦慮した腸管漏皮膚漏を伴う外腸骨動脈瘤の1例 (2023)
  • Author(s): 露木 肇(浜松医科大学 第二外科・血管外科), 犬塚 和徳, 佐野 真規, 片橋 一人, 嘉山 貴文, 山中 裕太, 遠藤 佑介, 海野 直樹, 高橋 善明, 竹内 裕也
  • Organizer: 第60回日本腹部救急医学会総会