2023 Fiscal Year Annual Research Report
The role of macrophages in chronic rejection after lung transplantation and regulatioon of macrophage activities by FROUNT inhibition
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21K08898
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
佐藤 雅昭 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00623109)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
漆山 博和 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20725303)
寺崎 泰弘 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50332870)
寺島 裕也 東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (90538729)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 肺移植 / 急性拒絶反応 / ケモカイン / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マクロファージは移植後の肺拒絶反応の一因となりうるが、抗アルコール薬であるDisulfiram (DSF) は、抗炎症作用があり、マクロファージの走化性活性を制御することが知られている。今回の研究では、肺移植後の急性拒絶反応の抑制における DSF の有効性を研究し、その成果をTransplantation International に発表した（Yoshiyasu N, Matsuki R, Sato M, et al. Disulfiram, an Anti-alcoholic Drug, Targets Macrophages and Attenuates Acute Rejection in Rat Lung Allografts. Transpl Int. 2024 Apr 8;37:12556.）
Fisher 344 ラットからLewis ラットへの同所性左肺移植 (軽微な組織適合性抗原不一致移植) を施し、 DSF (0.75 mg/h) 単独療法または対照として溶媒のみを 7 日間皮下投与した (n = 10/グループ)。移植後の免疫抑制剤は投与しなかった。移植後 7 日目に、急性拒絶反応の程度、CD68、CD3、または CD79a 陽性の免疫細胞の浸潤、移植片におけるケモカインと炎症性サイトカインの遺伝子発現を評価した。 DSF治療群のリンパ性細気管支炎は対照群よりも有意に軽度で、気管支周囲領域へのCD68 +またはCD3 +細胞の浸潤レベルは、DSFでは対照群よりも有意に低かった。移植片におけるCCL2 およびIL-6 mRNA の発現は、対照群よりも DSF で低かった。DSF は、末梢気管支周囲のマクロファージ浸潤を軽減し、炎症誘発性サイトカインの発現を抑制することにより、肺移植後の急性拒絶反応を軽減する可能性が示唆された。
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