Role of a new endogenous peptide, sialorphin, in pain control

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08955
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55050:Anesthesiology-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: Kan Takugi 東海大学, 医学部, 助教 (60580256)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉川 正信 東海大学, 医学部, 准教授 (90276791)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: シアロルフィン / 唾液腺 / Dアミノ酸代謝 / 疼痛 / 交感神経

Outline of Final Research Achievements

It is known that sympathetic nerve activity is involved in diseases that exhibit chronic pain. In this study, we aimed to clarify the relationship between chronic pain, sympathetic nerve activity in the salivary glands, and sialorphin metabolism. D-amino acid analysis of rat salivary glands revealed the presence of high concentrations of D-aspartic acid, D-serine, and D-alanine in the parotid, submandibular, and sublingual glands of male rats, while other D-amino acids were not detected. Serine racemase, D-amino acid oxidase, D-aspartate oxidase, and NMDA receptor subunits NR1 and NR2D were found to be expressed in the parotid, submandibular and sublingual glands.

Free Research Field

麻酔科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒト、ラット唾液腺よりモルヒネの約3-6倍の鎮痛効果を有するオピオルフィン、シアロルフィンがそれぞれ発見された。慢性疼痛時に髄液中のオピオイドペプチド量が有意に減少することが報告されている。また、慢性疼痛を示す疾患には交感神経活動が関与していることが知られている。本研究により疼痛刺激による唾液腺内交感神経活動が活性化することでD-アミノ酸代謝が亢進し、シアロルフィンが顎下腺より遊離される可能性を示唆する結果が得られた。本研究により、シアロルフィンなどの内因性ミューオピオイド受容体アロステリックモジュレーターを利用した新たな鎮痛法の開発に寄与できる可能性がある。