2023 Fiscal Year Annual Research Report
術後遷延痛における脊髄グルタミン酸トランスポーターの役割に関する検討
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21K08995
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
賀来 隆治 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50444659)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松岡 義和 岡山大学, 大学病院, 助教 (20509434)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 慢性疼痛 / グルタミン酸トランスポーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Glutamate transporter-1(GLT-1) はアストロサイト特異的グルタミン酸トランスポーターであり、シナプス間隙のグルタミン酸濃度の恒常性を保つ。GLT-1 と慢性痛の関連として、in vitroで Primary astrocyte にα1受容体作動薬を投与すると用量依存性にGLT-1 発現が抑制すること、in vivoでmodified Spared Nerve Injury(SNI)モデルラッ トの両側脊髄でGLT-1 の発現が低下すること、両側脊髄でノルアドレナリンが一過性に増加すること、健側でも疼痛閾値の低下 (mirror image pain, MIP) が生じることが報告されている。
我々は令和３年度、MIPの機序として脊髄アストロサイトの GLT-1 発現とアドレナリン受容体の関係を検討した結果、in vitroでは、ノルアドレナリン3μM投与下にフェントラミンを投与すると、GLT-1 発現は完全に回復したが、α1A, α1D 受容体阻害剤投与では、部分的な回復にとどまった。in vivoでは、モデル作成3日目に両足底の疼痛閾値低下を認め、α1受容体阻害剤200μg投与群では患側疼痛閾値の変化を認めなかったが、10日目の健側疼痛閾値は改善した。この結果を、Acta Med Okayama 2022 Vol.76, No3, pp.255-63に報告した。
令和4年度には、Spinal Nerve Ligation(SNL)モデルに対して同様の実験を行い、脊髄における神経伝達物質であるBrain-derived neurotrophic factor(BDNF)の変化について検討した。
令和5年度は、BDNFに対する様々なノックダウン方法を検討した。これまで報告してきたデコイを用いた方法に加えて、新たにアンチセンスの効果を検討した。
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[Journal Article] Correlation Between the Social Network Structure and Well-Being of Health Care Workers in Intensive Care Units: Prospective Observational Study.2023
Author(s)
Esumi R, Ito-Masui A, Kawamoto E, Ito M, Hayashi T, Shinkai T, Hane A, Okuno F, Park EJ, Kaku R, Shimaoka M.
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Journal Title
Interact J Med Res.
Volume: 12
Pages: e50148
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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