2022 Fiscal Year Research-status Report
Establishment of new cancer-supportive care in tumor-bearing mouse models
| Project/Area Number |
21K09006
|
|---|
| Research Institution | Nihon University |
|---|
Principal Investigator |
鈴木 孝浩 日本大学, 医学部, 教授 (60277415)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高木 俊一 日本大学, 医学部, 准教授 (20308464)
北島 治 日本大学, 医学部, 助教 (20772776)
佐野 誠 (SanoMakoto) 日本大学, 医学部, 准教授 (70339323)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | がんサポーティブケア / 担がんモデルマウス / 麻酔薬 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
近年，がんに対する治療方針の多様化から，患者個人に適したサポーティブケアが求められている。対象としては，がん性疼痛や悪液質，体重減少，うつや睡眠障害，嗅覚・味覚障害など多岐に渡る。われわれは抗うつ薬のデュロキセチンが膵癌モデルに対して抗腫瘍効果を示し，がん性疼痛の緩和や食欲低下・体重減少の遅延，生存期間の延長にも寄与することを報告してきた（Duloxetine improves cancer-associated pain in a mouse model of pancreatic cancer through stimulation of noradrenaline pathway and its antitumor effects. Pain 2020; 161: 2909-19）。
当該年度においては，ミダゾラムが膵癌のみならず，腫瘍進展に関わる癌関連線維芽細胞の増殖を抑制し, 腫瘍関連好中球や腫瘍関連M2様マクロファージ（M2様TAM），骨髄由来免疫抑制細胞の局所浸潤を抑制すること，疼痛スコアを緩和することを明らかにした（Midazolam exhibits antitumour and anti-inflammatory effects in a mouse model of pancreatic ductal adenocarcinoma. Br J Anaest 2022; 128: 679-90）。さらにミロガバリンは電位依存性カルシウムチャネルα2δリガンドで，プレガバリンに代わる神経障害性疼痛治療薬であるが，膵癌モデルマウスの疼痛スコアを有意に軽減させる一方で，膵癌細胞の増殖を直接抑制し，また腫瘍進展に関わるM2様腫瘍関連マクロファージ（M2様TAM）の局所浸潤を増加させることを明らかにした（Pain, in press）。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までに抗腫瘍効果を有するミダゾラムを見出し，膵癌モデルマウスにおいてもミダゾラムの抗腫瘍効果ならびに抗炎症効果，疼痛緩和作用を示すことができた。また，ミロガバリンはがん性疼痛を緩和する一方で，腫瘍進展に関わる可能性を実験的に証明した。ミダゾラムやミロガバリン以外にも興味深い候補麻酔薬を見出しており，膵癌マウスへの投与を継続する。研究計画全体としては順調である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
次年度においては，以下の実験計画を引き続き行う予定である。
①がん性疼痛に対する新たなサポーティブケア（鈴木，佐野）：膵癌マウスに対する候補麻酔薬の効果を引き続き明らかにする。
②麻酔薬と自発運動によるがん悪液質の改善（高木，北島，佐野）：担がんモデルマウスへの候補麻酔薬投与に加えて輪回しケージでの自発的運動を促すことで，悪液質（筋萎縮）軽減の程度や腫瘍への炎症免疫細胞浸潤の程度，血漿サイトカイン，生命予後への影響を検討する。
|
| Causes of Carryover |
研究計画を見直したため、次年度使用額が生じた。研究計画が進行中であり、次年度もその解析費等で使用する予定である。
|
