Establishment of new cancer-supportive care in tumor-bearing mouse models

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09006
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55050:Anesthesiology-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: SUZUKI Takahiro 日本大学, 医学部, 教授 (60277415)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高木 俊一 日本大学, 医学部, 准教授 (20308464) ; 北島 治 日本大学, 医学部, 助教 (20772776) ; 佐野 誠 (SanoMakoto) 日本大学, 医学部, 研究員 (70339323)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: がんサポーティブケア / 担がんモデルマウス / 麻酔薬

Outline of Final Research Achievements

We demonstrated that midazolam, a benzodiazepine anesthetic, improved cancer-associated pain, and inhibits the proliferation of pancreatic cancer and cancer-associated fibroblasts as well as the local infiltration of TANs, M2-like TAMs and PMN-MDSCs, thereby inhibiting pancreatic cancer progression. Next, we showed that tramadol, a weak opioid, would be a useful anesthetic for pancreatic cancer: inhibiting the proliferation and invasion along with increasing anti-tumor M1-like tumor-associated macrophages via the μ-opioid receptor, while improving cancer-associated pain possibly through the anti-tumor effects with the decrease of inflammatory cytokines. Finally, we demonstrated that mirogabalin, a selective voltage-gated calcium channel α2δ ligand, improves cancer-associated pain but enhances the proliferative potential of PDAC in vitro and in vivo.

Free Research Field

麻酔科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

周術期の鎮静に多用されるミダゾラムが，がん患者にも安全に使用できることが示され，がん患者の鎮痛への応用性も示唆された。トラマドールは膵がん細胞のμオピオイド受容体を介して直接的な抗腫瘍効果を示し，かつ局所のM1様TAMを刺激することで腫瘍抑制に寄与していることが証明され，がん患者に対してもトラマドールを安心して処方できる。一方，ミロガバリンはがん性疼痛に対しても有意な鎮痛作用を示したが，膵がん細胞の増殖能を高め，腫瘍進展に関わる局所のM2様TAMを刺激し腫瘍を増大させるリスクがあることが明らかとなった。がん患者へのミロガバリン処方時には，より慎重な経過観察が必要であることが明らかとなった。