病態解明と創薬を目標とした妊娠高血圧症候群患者の血小板中microRNA解析

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K09061
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 金沢 路子 関西医科大学, 医学部, 助教 (60646983)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 妊娠高血圧症症候群 / HELLP症候群 / 血小板減少症 / microRNA発現解析

Outline of Annual Research Achievements

妊娠高血圧症候群、およびその関連疾患であるHELLP（hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets）症候群患者にみられる血小板減少症は、経腟分娩や帝王切開術後の弛緩出血による危機的大量出血を引き起こす。近年の研究から、microRNA（miRNA）が妊娠高血圧症候群の病態機序に関与している可能性が示唆されているが、これら疾患群における血小板減少症の詳細な発症メカニズムは、明らかにされておらず、予防法や治療法の開発には至っていない。
本研究では、妊娠高血圧症候群、及びHELLP症候群患者を対象に、血小板に発現するmiRNAをターゲットに、次世代シーケンサーを用いて網羅的に配列解析を行い、血小板減少症の発症に関わるmiRNAを同定し、そのメカニズムmiRNAが発現調節を行う遺伝子から、早期診断、及び治療に有用となる標的タンパク質を明らかにし、miRNA核酸医薬の創薬に繋がる結果を得ることを目的とする。
本研究では、妊娠高血圧症候群およびHELLP症候群患者の血小板分画のmiRNA発現の網羅的解析と正常妊婦の血小板分画のmiRNA発現の網羅的解析を行うために各群の検体を収集し、血小板分画からsmall RNAをmirVanaTM miRNA Isolation Kitを用いて抽出した。
現在検体の収集を終了し、miRNAシーケンス解析を進めている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

HELLP症候群患者の血液検体の収集に計画よりも時間を要した。疾患がややまれの発症であることに加え、緊急対応が必要な疾患のため研究同意のタイミングを逸したことが理由である。

Strategy for Future Research Activity

現在委託業者に依頼し、データ正規化（定量化、ノーマライズ）、発現変動miRNAの抽出（ボルケーノプロット、クラスタリング）、Gene Ontology解析、Pathway解析についての結果を待っている。

Causes of Carryover

検体の収集数が必要数に満たなかったため、今年度は検体の収集を行った。次年度にmiRNAシーケンス解析を行う計画で進めている。