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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Development of new therapy for H3K27M mutant glioma

Research Project

Project/Area Number 21K09101
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

阿部 竜也  佐賀大学, 医学部, 教授 (40281216)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 増岡 淳  佐賀大学, 医学部, 准教授 (50359949)
中原 由紀子  佐賀大学, 医学部, 講師 (50380770)
伊藤 寛  佐賀大学, 医学部, 助教 (50795375)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsDIPG / K27M / ONC201
Outline of Annual Research Achievements

悪性神経膠腫が治療抵抗性を獲得する原因として、さまざまな要因が考えられているが,
なかでも脳幹など中枢神経の中心部位に発生する腫瘍は、手術も困難であり極めて難治の腫瘍である。その原因遺伝子としてH3F3A遺伝子のK27M変異を有することが分かってきており、この遺伝子異常を持つ腫瘍の研究は精力的に行われ、さまざまな遺伝子異常、エピゲノム異常が報告されている。そこで、我々が患者検体から樹立したK27M異常を有する幹細胞株(Saga027)を用いて検討したが、in vitroで既存の治療法では全く歯が立たず極めて治療抵抗性であった。
このような腫瘍に対して、近年ドーパミンD2受容体(DRD2)拮抗薬であるONC201が注目を集めている。ONC201は、DRD2拮抗作用に加えmitochondrial caseinolytic protease P(ClpP)作動薬でもあり、腫瘍細胞をアポトーシスへ導く低分子化合物である。成人再発H3K27M変異神経膠腫患者対して、1週に1回ONC201を投与したところ、ONC201単剤療法は忍容性も良好で、腫瘍縮小効果も見られた。また、臨床では腫瘍細胞でドーパミンD5受容体の発現が高いとONC201への反応性が悪いことも報告されている。そこで、本研究ではこのような幹細胞株に対して、その耐性のメカニズムを解析するとともに、H3K27M変異に関連する作
用機序の異なるいくつかの分子標的薬を併用し、これまでにない新しい有効な治療法の開発を試みた。
まず、Saga 027 に対するONC201の有用性を検討したが、かなりの治療抵抗性であった。そこで、いろいろな薬剤のスクリーニングを行ったところ、ある種のメチル化阻害剤が方法を工夫してみるとと、有効な可能性があることを見出した。

  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results)

  • [Journal Article] Three-Dimensional (3D) Microcatheter Shaping Using Touch Screen Devices for Cerebral Aneurysm Coil Embolization2024

    • Author(s)
      Ogata Atsushi、Furukawa Takashi、Yoshioka Fumitaka、Nakahara Yukiko、Masuoka Jun、Abe Tatsuya
    • Journal Title

      World Neurosurgery

      Volume: 182 Pages: e823~e828

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2023.12.053

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathologic analysis of pineal parenchymal tumors of intermediate differentiation: a multi-institutional cohort study by the Kyushu Neuro-Oncology Study Group2023

    • Author(s)
      Yamashita Shinji、他
    • Journal Title

      Journal of Neuro-Oncology

      Volume: 162 Pages: 425~433

    • DOI

      10.1007/s11060-023-04310-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypertension, cerebral Amyloid, aGe Associated Known neuroimaging markers of cerebral small vessel disease Undertaken with stroke REgistry (HAGAKURE) prospective cohort study: Baseline characteristics and association of cerebral small vessel disease with prognosis in an ischemic stroke cohort2023

    • Author(s)
      Ikeda Shuhei、他
    • Journal Title

      Frontiers in Aging Neuroscience

      Volume: 15 Pages: ー

    • DOI

      10.3389/fnagi.2023.1117851

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb trial of an autologous formalin-fixed tumor vaccine for newly diagnosed glioblastomas2023

    • Author(s)
      Muragaki Yoshihiro 他
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery

      Volume: ー Pages: 1~11

    • DOI

      10.3171/2022.12.JNS221221

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pituitary adenoma presenting as isolated oculomotor nerve palsy2023

    • Author(s)
      Masuoka Jun、Yoshioka Fumitaka、Inoue Kohei、Furukawa Takashi、Ito Hiroshi、Ogata Atsushi、Nakahara Yukiko、Abe Tatsuya
    • Journal Title

      Surgical Neurology International

      Volume: 14 Pages: 305~305

    • DOI

      10.25259/SNI_421_2023

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2024-12-25  

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