脳動脈留破裂における危険因子としての高病原性う蝕原因菌による破裂メカニズム解明

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K09124
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 梅村 和夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40232912)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 脳動脈瘤 / マウス / う蝕口腔細菌

Outline of Annual Research Achievements

脳動脈瘤の破裂の原因として、炎症、特に好中球の関与が考えられる。高脂血症による動脈硬化病変を形成させ検討することにした。LDL受容体およびApobec1を欠損させたマウス（Ldlr-/-, Apobec1-/-）を用いることによって血中の脂質レベルを高くし、そのマウスに実験的に脳動脈瘤を誘導することによって、脳動脈瘤の発生および破裂の変化をみた。
実験開始の１週間前に片腎を摘出した。脳底クモ膜下腔に豚膵エラスターゼを投与し、脳血管を脆弱化した。また、エラスターゼ投与後、皮下に徐放性のデスオキシコルチコステロンペレットを留置するとともに、飲水として１%食塩水を摂取させることで高血圧を誘導した。実験開始から３週間後に脳組織を摘出し、脳動脈瘤の有無およびくも膜下出血の有無を評価した。また、脳動脈瘤モデル作製後の脳血管の形態変化を経時的に観察をした。 対照群として用いたC57BL/6は動物モデル作製後3週間の観察期間中、くも膜下出血を発症した動物は58.8%であった。一方、高LDL血症を発症しているLdlr -/- /Apobec1 -/- マウス群ではわずか3.5%しかくも膜下出血を発症しなかった。脳動脈瘤モデル作製前は両群とも脳血管の形状に差は見られなかったが、Ldlr-/-, Apobec1-/-群は脳動脈瘤モデル作製により膠原線維に富む血管構造となっていた。脳動脈瘤破裂に対し保護的に作用する可能性が示唆された。脳動脈瘤モデル作製1週間後では対照群と異なり、Ldlr -/- /Apobec1 -/- マウス群のウィリス動脈輪、中大脳動脈など、主要な血管において膠原線維が豊富な構造に変化していた。脳動脈瘤モデル作製前及び後に３T MRIを用いて脳血管の形態の変化を観察する。病理標本を作製し抗体を用い観察する。