Investigation of the effect and prediction factors of bevacizumab on immunoregulation in glioblastoma

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K09161
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 田中 俊英 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (90301530)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤崎 安晴 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (00256322) ; 佐々木 光 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (70245512)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: Bevacizumab / Glioblastoma / Tumor microenvironment / Angiogenesis / neoadjuvant chemotherapy / VEGF

Outline of Annual Research Achievements

前年度に引き続き初発神経膠芽腫症例を対象にして、(1) Bev治療介入前に施行した腫瘍摘出術(naive-Bev)・(2) Bev使用直後に画像上で腫瘍縮小効果を確認後に施行した腫瘍摘出術(neo-Bev)・(3) Bev治療の経過観察中に画像上腫瘍の再発時に再度施行した腫瘍摘出術または病理解剖 (refractory-Bev)の３つの条件下での腫瘍摘出標本を用いて、低酸素マーカー(HIF-1a, CA9)・幹細胞マーカー(FOXM1)・内皮細胞マーカー(CD34)・腫瘍随伴マクロファージ(CD163)の発現レベルを免疫組織染色法 (IHC)で比較検討した。
本研究に併せて慶應義塾大学・香川大学との多施設共同研究で遂行している、neo-Bev投与後開頭手術の安全性・有効性に関する探索的第１相・早期第２相前向き臨床試験に関しては症例の登録を終え2年が経過した為、生命予後を含む臨床情報の解析を行い、第81回日本脳神経外科総会、第81回日本癌学会総会、第40回日本脳腫瘍学会で口演発表した(日本脳腫瘍学会ではTop Scoring Abstract賞を受賞)。安全性検証に加え、１次・2次エンドポイント（生命予後・画像所見上の改善度など）を評価した。Bev治療後のT1造影とFLAIR画像上の腫瘍容積縮小率・生命予後を含む臨床経過とIHCで得られ組織学的所見を対比してデーターを解析した。FLAIR高信号領域の容積縮小率は有意差が無かったが、造影所見による腫瘍容積縮小率良否とIHCによるFOXM1の発現レベルが予後因子であることを見出し、論文に報告した(Takei J et al.; Front Oncol 2022)。また香川大学との共同研究にて、neo-Bev投与前後におけるFMISO-PET画像所見とIHCによる低酸素マーカー発現レベルの比較分析を行い、現在論文投稿中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

術前bevacizimab (neo-Bev)投与前後開頭手術例の症例数を追加し、免疫組織染色法 (IHC)により、低酸素マーカー・幹細胞マーカー・内皮細胞マーカーに加えM2腫瘍随伴マクロファージ発現レベル(CD163)の発現レベルと腫瘍微小環境の酸素化および生命予後との関連を解析している。画像上造影効果の有無とFLAIR高信号の有無の領域における病理学的所見を対比した解析を行い、非造影かつFLAIR高信号領域ではCD163 陽性細胞の浸潤が顕著であることを見出した。
更に「血管の正常化」の誘導効果の有無がVEGF標的治療の効果メカニズムに関与していることを鑑み、ERG (erythroblast transformation specific related gene)発現に着目した。ERGは正常血管内皮で発現が認められ、VEカドヘリンの発現を促進し、内皮細胞間結合の統合性を制御している。またERGはVEGFで誘発される新生血管の安定化と成熟を促進する。さらにERGを阻害すると上皮間葉移行が誘発される。腫瘍血管ではERG発現が低下しており、TMEにおける炎症性サイトカインなどの可溶性因子もERG発現を抑制することが示唆されている。以上のことから腫瘍血管におけるERG発現は血管成熟度のsurrogate markerとしてだけなく、予後予測のためのbiomarkerとして有用である可能性がある。
以上から腫瘍微小環境の酸素化がVEGF標的治療の効果と相関している我々のデーターを踏まえ、Bev治療経過中の効果発現・耐性時におけるERGの発現レベルの推移をIHCで評価する。既知のCD34との発現レベルの相違や画像所見や臨床経過と対比してデーターを解析する。また術時・病理解剖時に腫瘍組織の生標本を用いて遺伝子解析(single RNA sequencing解析)の準備を進めている。

Strategy for Future Research Activity

術前bevacizumab(neo-Bev)治療後の画像所見(MRI, FISO-PET)における腫瘍制御の状態と病理所見を対比する。即ち、Bev投与後のT1造影・FLAIR画像上の腫瘍縮小率を計測し、その値とMRI上の無病増悪期間及びFMISO-PETの”cold”所見の関連の有無を解析する。FMISO-PET画像がBev治療の効果予測・予後予測因子となっている可能性があるため、その期間に腫瘍摘出術を施行し得られた摘出標本を用いてIHCによる低酸素・幹細胞マーカーの発現レベルを解析し、MRI・FMISO PET画像と病理組織学的所見を対比し、腫瘍組織内の酸素化・幹細胞の増殖との関連について解析を進める。またFOXM1の予後予測バイオマーカーとしての有用性を検証すべくBev治療後の無病増悪期間や生命予後との関連についても引き続き症例数を蓄積して解析を継続する。Bev治療後の再発症例の手術標本及び病理解剖標本についても、neo-Bev後の再発症例に対する再手術や病理解剖は稀でありペア標本を得ることは困難なため、今後はペア標本にこだわらずに症例数を蓄積して解析を進める。
更にペア標本を用いた解析対象とする因子を、治療標的である内皮増殖因子(VEGF)及びその受容体(VEGFR)に加えVEGF以外の血管新生因子 (bFGF, angiopoietin, Eph A2)や制御性T細胞(Foxp3), CD8陽性T細胞、腫瘍随伴マクロファージ(CD163)、免疫チェックポイント因子など免疫監視機構調節因子の解析項目も解析対象とする。また予遺伝子発現の網羅的解析についても、腫瘍微小環境が組織形態を反映していることを鑑み、従来の凍結塊の解析だけでなく組織切片から解析部位を特定する空間解析が不可欠になり、本研究の如く、治療介入前後のペア標本を蓄積することの重要性が今後益々高まると予想される。

Causes of Carryover

解析対象となる標免疫染色に使用する抗体を追加して購入する必要があったため、次年度予算の一部を使用した。購入した抗体は引き続き次年度の研究にも継続して使用する予定である。バイオインフォマティックス解析に要する技術料・データー解釈のためのテクニカルサポート費用・我々研究チームを紹介する電子媒体を作成する費用が高額であったため。
旅費の分は抗体などの試薬購入と標本作成に要する人件費に充てた。

Research Products

• [Journal Article] Randomized phase III study of high-dose methotrexate and whole-brain radiotherapy with/without temozolomide for newly diagnosed primary CNS lymphoma: JCOG1114C. (2023)
  • Author(s): 5)Mishima K, Nishikawa R, Narita Y, Mizusawa J, Sumi M, Koga T, Sasaki N, Kinoshita M, Nagane M, Arakawa Y, Yoshimoto K, Shibahara I, Shinojima N, Asano K, Tsurubuchi T, Sasaki H, Asai A, Sasayama T, Momii Y, Sasaki A, Nakamura S
  • Journal Title: Oncology Volume: 25 Pages: 687-698
  • DOI: 10.1093/neuonc/noac246.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical, histopathological and molecular risk factors for recurrence of pilocytic astrocytomas: brainstem/spinal location, nestin expression and gain of 7q and 19 are associated with early tumor recurrence. (2023)
  • Author(s): 6)Tamura R, Iwanami A, Ohara K, Nishimoto M, Sandika Pareira E, Miwa T, Tsuzaki N, Kuranari Y, Morimoto Y, Toda M, Okano H, Nakamura M, Yoshida K, Sasaki H
  • Journal Title: Brain Tumor Pathology Volume: 40 Pages: 109-123
  • DOI: 10.1007/s10014-023-00453-w.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Risk factors for recanalization of dense coil packing for unruptured cerebral aneurysms in endovascular coil embolization: analysis of a single center’s experience. (2022)
  • Author(s): Fuga M, Tanaka T, Irie K, Kajiwara I, Tachi R, Teshigawara A, Ishibashi T, Hasegawa Y, Murayama Y.
  • Journal Title: J Clin Neurosci Volume: 98 Pages: 175-181
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2022.02.009
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The impact of angiogenic growth factors and hypoxia on the antitumor immune response. (2022)
  • Author(s): Albonia L, Alminana SL, Tanaka T, Bei R.
  • Journal Title: Front Immunol Volume: 13 Pages: 903105
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.903105. eCollection 2022.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 時間と空間を超越した脳腫瘍摘出術の手術イラストのTIPS. (2022)
  • Author(s): 田中俊英、勅使川原明彦、長谷川譲、村山雄一
  • Journal Title: 日本メディカルイラストレーション学会雑誌 Volume: 4 Pages: 39-45
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of neoadjuvant bevacizumab on neuroradiographic response and histological findings related to tumor stemness and hypoxic tumor microenvironment in glioblastoma: Paired comparison between newly diagnosed and recurrent glioblastomas. (2022)
  • Author(s): Takei J, Fukasawa N, Tanaka T, Yamamoto Y, Tamura R, Sasaki H, Akasaki Y, Kamata Y, Murahashi M, Shimoda M, Murayama Y.
  • Journal Title: Front Oncol Volume: 12 Pages: 898614
  • DOI: 10.3389/fonc.2022.898614
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Therapeutic efficacy and complications of radial versus femoral access in endovascular treatment of unruptured intracranial aneurysms. (2022)
  • Author(s): Fuga M, Tanaka T, Tachi R, Tomoto K, Okawa S, Teshigawara A, Ishibashi T, Hasegawa Y, Murayama Y.
  • Journal Title: Neuroradiol J Volume: Dec 23 Pages: 1177
  • DOI: 10.1177/19714009221147230, 2022.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The oligodendroglial histological features are not independently predictive of patient prognosis in lower-grade gliomas. (2022)
  • Author(s): 1)Pareira ES, Shibuya M, Ohara K, Nakagawa Y, Kanazawa T, Kamamoto D, Kato Y, Arai E, Aimono E, Yoshida K, Nishihara H, Kanai Y, Sasaki H
  • Journal Title: Brain Tumor Pathology Volume: 39 Pages: 79-87
  • DOI: 10.1007/s10014-022-00426-5.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A. common deletion at BAK1 reduces enhancer activity and confers risk of intracranial germ cell tumors. (2022)
  • Author(s): 3)Sonehara K, Kimura Y, Nakano Y, Ozawa T, Takahashi M, Suzuki K, Fujii T, Matsushita Y, Tomiyama A, Kishikawa T, Yamamoto K, Naito T, Suzuki T, Yamaguchi S, Miwa T, Sasaki H, Kitagawa M, Ohe N, Fukai J, Ogiwara H, Kawamura A
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 13 Pages: 4478
  • DOI: 10.1038/s41467-022-32005-9.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The role of optimal cut-off diagnosis in 11C-methionine PET for differentiation of intracranial brain tumor from non-neoplastic lesions before treatment. (2022)
  • Author(s): 4)Yamaki T, Higuchi Y, Yokota H, Iwadate Y, Matsutani T, Hirono S, Sasaki H, Sasao R, Toda M, Onodera S, Oka N, Kobayashi S
  • Journal Title: Clinical Imaging Volume: 92 Pages: 124-130
  • DOI: 10.1016/j.clinimag.2022.10.007.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 時間と空間を超越した手術イラストで伝える脳腫瘍・脳血管手術のTIPS. (2023)
  • Author(s): 田中俊英、勅使川原明彦、東本杏一、長谷川譲、村山雄一.
  • Organizer: 第34回神奈川脳神経外科手術手技研究会
• [Presentation] 脳神経血管内治療とデジタルイラストレーション. (2023)
  • Author(s): 勅使川原明彦、東本杏一、府賀道康、田中俊英.
  • Organizer: 第7回日本メディカルイラストレーション学会
• [Presentation] 多様性ある脊髄脊椎手術イラストの留意点. (2023)
  • Author(s): 田中俊英、栃木悟、長島弘泰、勅使川原明彦、東本杏一、長谷川譲、村山雄一.
  • Organizer: 第7回日本メディカルイラストレーション学会
• [Presentation] 時間と空間を超越した脳腫瘍摘出術の手術イラストのTIPS. (2022)
  • Author(s): 田中俊英、勅使川原明彦、東本杏一、長谷川譲、村山雄一
  • Organizer: 第31回脳神経外科手術と機器学会
• [Presentation] 脳腫瘍摘出後に脳出血を来したXIII因子欠乏症の１例. (2022)
  • Author(s): 和地亮門、長谷川譲、栃木悟、東本杏一、勅使川原明彦、館林太郎、府賀道康、田中俊英、村山雄一.
  • Organizer: 第147回日本脳神経外科学会関東支部学集会
• [Presentation] 初発・再発膠芽腫のペア標本解析から学んだネオアジュバントベバシズマブのMRI所見と腫瘍微小環境への効果. (2022)
  • Author(s): 武井淳、深澤寧、田中俊英、山本洋平、赤崎安晴、村山雄一.
  • Organizer: 第61回ニューロ・オンコオロジの会
• [Presentation] 当院における転移性脳腫瘍診療体制の構築と原発同時発覚症例の解析. (2022)
  • Author(s): 山本洋平、中村文、田中俊英、赤崎安晴、村山雄一
  • Organizer: 第61回ニューロ・オンコオロジの会
• [Presentation] 初発悪性神経膠腫に対する術前ベバシズマブ・テモゾロミド化学療法探索的第二相臨床試験における安全性評価に関する報告 (2022)
  • Author(s): 田中俊英、田村亮太、武井淳、森本佑紀奈、勅使川原明彦、東本杏一、蔵成勇紀、今井亮太郎、山本洋平、長谷川譲、赤崎安晴、村山雄一、三宅啓介、佐々木光
  • Organizer: 第81回日本脳神経外科学会総会
• [Presentation] 膠芽腫におけるFMISO-PETによるベバシズマブの酸素化および治療効果評価の有用性. (2022)
  • Author(s): 鈴木智也、武井淳、田中俊英、赤崎安晴、三宅啓介、村山雄一
  • Organizer: 第81回日本脳神経外科学会総会
• [Presentation] 当院における転移性脳腫瘍診療体制の構築と原発同時発覚症例の解析. (2022)
  • Author(s): 山本洋平、中村文、田中俊英、赤崎安晴、村山雄一.
  • Organizer: 第81回日本脳神経外科学会総会
• [Presentation] Diffuse midline gliomaに対する樹状細胞免疫治療を目的とした手術介入の是非. (2022)
  • Author(s): 赤崎安晴、鈴木智也、武井淳、田中俊英、深澤寧、森良介、山本洋平、小田彩加、鎌田裕子、村山雄一
  • Organizer: 第81回日本脳神経外科学会総会
• [Presentation] IDH野生型膠芽腫に対する樹状細胞・腫瘍細胞による融合細胞ワクチン治療の予後予測バイオマーカーの探索的研究. (2022)
  • Author(s): 武井淳、赤崎安晴、田中俊英、深澤寧、五味澤一隆、佐竹真理、森良介、山本洋平、小田彩加、鎌田裕子、村橋睦了、福田隆浩、下田将之、村山雄一.
  • Organizer: 第81回日本脳神経外科学会総会
• [Presentation] 未破裂脳動脈瘤に対するコイル塞栓術における経橈骨アクセスと経大腿アクセスの有効性と合併症の検討. (2022)
  • Author(s): 府賀道康、田中俊英、 館 林太郎、東本杏一、和地亮門、大川駿、勅使川原明彦、石橋敏寛、長谷川譲、村山雄一
  • Organizer: 第81回日本脳神経外科学会総会
• [Presentation] 初発悪性神経膠腫に対する術前ベバシズマブ・テモゾロミド化学療法探索的第二相臨床試験における安全性評価. (2022)
  • Author(s): 田中俊英、山本洋平、赤崎安晴、三宅啓介、佐々木光. 初発悪性神経膠腫に対する術前ベバシズマブ・テモゾロミド化学療法探索的第二相臨床試験における安全性評価.
  • Organizer: 第81回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 頭頂葉・後頭葉の転移性脳腫瘍摘出術後における視野障害の改善・視野温存に関する解析. (2022)
  • Author(s): 田中俊英、武井淳、勅使川原明彦、東本杏一、山本洋平、長谷川譲、赤崎安晴、村山雄一
  • Organizer: 第27回日本脳腫瘍の外科学会
• [Presentation] Low expression of HLA-A as a novel prognostic factor in glioblastoma treated with tumor-fused dendritic cell vaccines. (2022)
  • Author(s): Takei J, Akasaki Y, Tanaka T, Fukasawa N, Gomisawa K, Satake M, Mori R, Yamamoto Y, Oda A, Kamata Y, Murahashi M, Fukuda T, Shimoda M, Murayama Y
  • Organizer: The 27th Annual Meeting of the Society of Neuro-Oncology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 初発膠芽腫に対するネオアジュバントベバシズマブ治療のMRI所見と腫瘍微小環境の解析. (2022)
  • Author(s): 武井淳、深澤寧、田中俊英、山本洋平、田村亮太、佐々木光、赤崎安晴、鎌田裕子、村橋睦了、下田将之、村山雄一.
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 全摘不能・低perfomance statusを伴った高齢者初発神経膠芽腫に対するベバシズマブ上乗せの臨床的有用性. (2022)
  • Author(s): 東本杏一、山本洋平、田中俊英、勅使川原明彦、武井淳、赤崎安晴、村山雄一.
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 膠芽腫におけるベバシズマブによるVEGF以外の血管新生因子に与える影響. (2022)
  • Author(s): 江崎雄仁、田村亮太、田中俊英、三宅啓介、蔵成勇紀、山本洋平、武井淳、赤崎安晴、戸田正博、村山雄一、田宮隆、佐々木光.
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] Diffuse midline gliomaに対する樹状細胞免疫療法を目的とした手術介入の是非. (2022)
  • Author(s): 赤崎安晴、鈴木智也、武井淳、田中俊英、森良介、小関宏和、山本洋平、勅使川原明彦、鎌田裕子、柳澤隆昭、村山雄一.
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 初発膠芽腫に対する術前ベバシズマブ投与前方視的第I相・第II相多施設共同臨床試験. (2022)
  • Author(s): 田中俊英、田村亮太、武井淳、森本佑紀奈、勅使川原明彦、東本杏一、蔵成勇紀、今井亮太郎、山本洋平、長谷川譲、赤崎安晴、村山雄一、三宅啓介、佐々木光.
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 膠芽腫におけるFMISO-PETによるベバシズマブの酸素化および治療効果評価の有用性. (2022)
  • Author(s): 鈴木智也、武井淳、田中俊英、東本杏一、山本洋平、勅使川原明彦、赤崎安晴、村山雄一.
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 原発巣と同時発覚した転移性脳腫瘍の解析. (2022)
  • Author(s): 山本洋平、縄手祥平、中村文、石井卓也、田中俊英、赤崎安晴、村山雄一.
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 我がライフワーク：VEGFと共にあゆみ、腫瘍血管内皮に注目し続けた30年. (2022)
  • Author(s): 田中俊英
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 悪性神経膠腫に対する樹状細胞免疫療法―25年間の歩みと今後の展望―. (2022)
  • Author(s): 赤崎安晴、菊池哲郎、田中俊英、村山雄一.
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] DEVELOPMENT OF MICROSURGICAL FORCEPS EQUIPPED WITH HAPTICS TECHNOLOGY FOR IN SITU DIFFERENTIATION OF TUMOR TISSUE FROM NORMAL BRAIN DURING MICROSURGERY BY TISSUE STIFFNESS (2022)
  • Author(s): Ezaki T, Kishima K, Pareira E, Shibao S, Matsunaga T, Kitamura Y, Takahara K, Sampetrean O, Ohnishi K, Shimono T, Sasaki H
  • Organizer: The 27th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 原発性および転移性脳腫瘍 (2022)
  • Author(s): 佐々木 光
  • Organizer: 日本臨床腫瘍学会 2022年度教育セミナー
• [Presentation] 乏突起膠腫に対する、化学療法反応性予測に基づく術前化学療法を利用した治療戦略 (2022)
  • Author(s): 佐々木光、小林達明、中屋雅人、藤原広和、橋本正弘、金澤徳典、 北村洋平、中江俊介、西山悠也、大場茂生、戸田正博、吉田一成、廣瀬雄一
  • Organizer: 第27回日本脳腫瘍の外科学会
• [Presentation] 病理診断に難渋したBRAF V600E変異を持つ小児高悪性度びまん性星細胞腫の一例 (2022)
  • Author(s): 岩間隆史、久保創、三輪点、佐々木光、戸田正博、津田昇、河原徹、辻川華子、大喜多肇
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍病理学会学術集会
• [Presentation] 診断困難な成人IDH-wildtype, low-grade gliomaの１例 (2022)
  • Author(s): 高原健人、津田昇、江本桂、大喜多肇、戸田正博、佐々木光
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍病理学会学術集会
• [Presentation] グレードII-III神経膠腫における、診断トレンドの変遷の検討 (2022)
  • Author(s): パレーラ エリル サンディカ、澁谷誠、尾原健太郎、佐々木光
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍病理学会学術集会
• [Presentation] 薬物治療および放射線治療に抵抗性を示した膠芽腫の一例 (2022)
  • Author(s): 今井亮太郎、今井美穂、北村洋平、川井田みほ、辻川華子、佐々木光
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍病理学会学術集会
• [Presentation] 免疫抑制剤レミケード投与中に発症した膠芽腫の２例 (2022)
  • Author(s): 日野宇太郎、竹村亮、辻川華子、大喜多肇、戸田正博、佐々木光
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍病理学会学術集会
• [Presentation] Pilocytic astrocytomaにおける臨床・病理・分子生物学的予後予測因子の検討 (2022)
  • Author(s): 田村亮太、岩波明生、尾原健太郎、西本真章、パレーラ エリル サンディカ、戸田正博、岡野栄之、中村昌也、佐々木光
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍病理学会学術集会
• [Presentation] 急性リンパ性白血病中枢神経浸潤に対する幹細胞治療 (2022)
  • Author(s): 北村洋平、佐々木光、戸田正博
  • Organizer: 日本脳神経外科学会 第81回学術総会
• [Presentation] 力触覚技術を搭載した脳腫瘍判別機能を持つ手術器具の開発 (2022)
  • Author(s): 江﨑雄仁、杵島滉樹、柴尾俊輔、パレーラ エリル サンディカ、松永卓也、北村洋平、高原健人、サンペトラ オルテア、大西公平、下野誠通、佐々木光
  • Organizer: 第27回日本脳腫瘍の外科学会
• [Presentation] 乏突起膠腫に対する術前化学療法を利用した治療戦略 (2022)
  • Author(s): 佐々木光
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会