Development of novel oligonucleotide therapy for malignant meningioma using inactivated viral particle

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09170
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Matsuda Masahide 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30614333)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石川 博 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (30089784)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 不活化ウイルス粒子 / 悪性髄膜腫 / 核酸医薬療法 / miR-34a

Outline of Final Research Achievements

Hemagglutinating virus of Japan envelope (HVJ-E) is a replication-defective inactivated virus particle made from Sendai virus (HVJ) by treating with ultraviolet irradiation to destroy the viral genome RNA. HVJ-E itself has antitumor activity, although it was originally developed as a versatile drug delivery system.
In the present study, we have demonstrated that introduction of miR-34a as a therapeutic nucleic acid molecule into malignant meningioma cells using HVJ-E induces apoptosis via survivin suppression and exerts a potent antitumor effect against malignant meningiomas.

Free Research Field

脳神経外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

悪性髄膜腫に対しては手術と放射線治療以外の標準的薬物療法が全く存在せず、新たな治療法の開発が急務となっている。近年髄膜腫における腫瘍発生や悪性化に関わる数多くの分子遺伝学的背景が明らかになってきたなかで、分子標的療法の開発が期待されている。本研究は、悪性髄膜腫の生物学的特性に関わるmiRNAをベクター自身が抗腫瘍効果を発揮するHVJ-Eを用いて導入するというこれまでにない新たなアプローチである。このような核酸を治療分子として用いる新規分子標的療法は、今後新たに同定されるであろう様々な治療標的分子への応用可能性も秘めており、悪性髄膜腫治療におけるブレイクスルーになると期待される。