2021 Fiscal Year Research-status Report
骨軟部肉腫における腫瘍免疫状態の解明と新規免疫療法の開発
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21K09198
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
三輪 真嗣 金沢大学, 医学系, 助教 (40753455)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土屋 弘行 金沢大学, 医学系, 教授 (40227434)
武内 章彦 金沢大学, 附属病院, 助教 (70512218)
山本 憲男 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (90332668)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 腫瘍免疫 / 肉腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】これまでに我々は、難治性肉腫における樹状細胞を用いた免疫療法の安全性，免疫学的反応，腫瘍学的治療効果を臨床試験として行ってきた．本研究では、これらの患者の腫瘍組織における腫瘍免疫状態と，樹状細胞療法の治療効果の相関について後ろ向きに調査した．
【方法】対象は再発性または転移性病変を有する骨軟部肉腫患者37例で，平均年齢37.8歳，平均経過観察期間28.7ヶ月である．臨床試験では、患者の末梢血単核細胞をIL-4，GM-CSFを用いて未熟樹状細胞へ分化誘導し，さらに腫瘍破砕物質（tumor lysate），TNF-α，OK-432によって成熟させ，得られた樹状細胞を鼠径または腋窩に皮内注射するという治療を毎週，合計6回行った．免疫学的効果として治療前後の血清IFN-γ，IL-12を測定した．また，腫瘍細胞におけるPD-L1，PD-L2，HLA class Iの発現を評価し，これらの発現と免疫療法後の免疫反応（IFN-γ，IL-12），治療効果，生存期間の相関を評価した．
【結果】腫瘍免疫状態と治療効果の調査において，PD-L1発現の有無による病勢コントロール率（CR+PR+SD）は，PD-L1 (+)群 0％，PD-L1 (-)群 22％であり，PD-L1 (+)例で病勢コントロール率が低かった．また，PD-L2発現の有無による病勢コントロール率（CR+PR+SD）においても，PD-L2 (+)群で13％，PD-L2 (-)群で22％と，PD-L2発現例で病勢コントロール率が低かった．さらに，PD-L1 (+)群はPD-L1 (-)群に比べて全生存率が有意に低かった．一方，HLA class Iの発現と免疫療法後の免疫反応，治療効果に相関は認めなかった．
【結語】PD-L1，PD-L2発現例では樹状細胞療法の治療効果が少なく，これらが治療阻害因子である可能性が示唆された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り研究計画を遂行できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画の通りに研究を遂行する
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| Causes of Carryover |
参加予定であった学会がWeb開催となり、旅費が予定よりも少なくなった。今年の学会で使用する予定である。
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[Journal Article] Primary total knee arthroplasty assisted by computed tomography-free navigation for secondary knee osteoarthritis following massive calcium phosphate cement packing for distal femoral giant-cell bone tumor treatment: a case report2022
Author(s)
Takeuchi A, Yamamoto N, Ohmori T, Hayashi K, Miwa S, Igarashi K, Higuchi T, Abe K, Yonezawa H, Morinaga S, Araki Y, Asano Y, Saito S, Tsuchiya H.
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Journal Title
BMC Musculoskeletal Disorders
Volume: 22
Pages: 170
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] The diagnostic accuracy of frozen section diagnosis in bone and soft tissue tumors2021
Author(s)
Miwa S, Yamamoto N, Hayashi K, Takeuchi A, Igarashi K, Taniguchi Y, Yonezawa H, Morinaga S, Ikeda H, Nojima T, Tsuchiya H
Organizer
The 13th Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
Int'l Joint Research
