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2022 Fiscal Year Research-status Report

骨軟部肉腫における腫瘍免疫状態の解明と新規免疫療法の開発

Research Project

Project/Area Number 21K09198
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

三輪 真嗣  金沢大学, 医学系, 助教 (40753455)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 土屋 弘行  金沢大学, 医学系, 教授 (40227434)
武内 章彦  金沢大学, 附属病院, 助教 (70512218)
山本 憲男  金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (90332668)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords骨軟部腫瘍 / 転移 / 免疫
Outline of Annual Research Achievements

悪性腫瘍の治療において、腫瘍に放射線を照射したのちに照射野と別の部位の腫瘍縮小がみられることが稀にあり、これをアブスコパル効果という。また、放射線治療のみでなく、腫瘍凍結療法や液体窒素処理骨移植でもアブスコパル効果がみられることがある。本研究では、骨転移マウスモデルを用いて凍結アブレーション(cryoablation:以下CA)によるアブスコパル効果について調査した。CAの方法としては,注射器と径1.2 mmの銅線を用いて凍結プローベを作成し、装置内に液体窒素を注入することで銅線の先端から半径5 mmの範囲を冷却した。マウス乳癌細胞株MMT-060562(3 × 106細胞)をC3Hマウス32匹の両側脛骨に移植することにより骨転移モデルを作成した。左側の腫瘍はCA治療を行い、右側のアブスコパル腫瘍は未治療とした。また、薬物療法として半数のマウスに抗PD-1抗体(以下PD)の腹腔内投与を行った。対象となったマウスは、治療の有無によりcontrol群、CA群、PD群、CA+PD群の4グループに分類した。アブスコパル腫瘍のサイズ変化(7日目、14日目)、ELISPOTアッセイで腫瘍特異的IFN-γ産生脾細胞数(14日目)、アブスコパル腫瘍への免疫細胞浸潤(14日目)を評価した。結果として、CA治療によりアブスコパル腫瘍における縮小、ELISPOTアッセイでの免疫増強効果、CD4+細胞浸潤を認めたが、CD8+細胞、Foxp3+細胞の浸潤に有意な変化はみられなかった。さらに、CAにPDを併用することで有意な免疫増強効果を認めた。これらの結果から、転移性骨腫瘍の局所凍結療法によりアブスコパル効果が期待できること、PDの併用により増強効果が得られる可能性が示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画を順調に遂行し、論文や学会発表できているため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き研究計画を遂行していく。

Causes of Carryover

これまでの研究では、予定よりも少ない研究費で結果が得られていたため次年度使用額が生じました。また、今後は予定通りに研究計画を遂行して研究費を使用する予定です。

  • Research Products

    (19 results)

All 2023 2022

All Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 5 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Clinical Benefits of LigaSure? for Surgical Amputation Without Tourniquet Use in Patients With Musculoskeletal Tumor2023

    • Author(s)
      BANGCOY MARTIN LOUIE S.、MIWA SHINJI、YAMAMOTO NORIO、HAYASHI KATSUHIRO、TAKEUCHI AKIHIKO、IGARASHI KENTARO、TANIGUCHI YUTA、MORINAGA SEI、ASANO YOHEI、TSUCHIYA HIROYUKI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 43 Pages: 2127~2133

    • DOI

      10.21873/anticanres.16374

  • [Journal Article] Sarcoma: Molecular Pathology, Diagnostics, and Therapeutics2023

    • Author(s)
      Miwa Shinji、Yamamoto Norio、Tsuchiya Hiroyuki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 5833~5833

    • DOI

      10.3390/ijms24065833

  • [Journal Article] Clinical Outcomes of Soft Tissue Sarcoma around the Elbow Joint: A Retrospective Single Institution Study2022

    • Author(s)
      Azurin Edelyn S.、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Takeuchi Akihiko、Tada Kaoru、Miwa Shinji、Igarashi Kentaro、Higuchi Takashi、Yonezawa Hirotaka、Morinaga Sei、Asano Yohei、Saito Shiro、Tsuchiya Hiroyuki
    • Journal Title

      Sarcoma

      Volume: 2022 Pages: 1~8

    • DOI

      10.1155/2022/1087726

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Primary Osteosarcoma in Patients Over 75 Years of Age: A Case Series and Literature Review2022

    • Author(s)
      ARAKI YOSHIHIRO、YAMAMOTO NORIO、HAYASHI KATSUHIRO、TAKEUCHI AKIHIKO、MIWA SHINJI、IGARASHI KENTARO、HIGUCHI TAKASHI、ABE KENSAKU、TANIGUCHI YUTA、YONEZAWA HIROTAKA、MORINAGA SEI、ASANO YOHEI、NOJIMA TAKAYUKI、TSUCHIYA HIROYUKI
    • Journal Title

      In Vivo

      Volume: 36 Pages: 2899~2909

    • DOI

      10.21873/invivo.13031

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Viability Analysis of Tumor-Bearing Frozen Autograft for the Reconstruction After Resection of Malignant Bone Tumors Using 99mTc-MDP Scintigraphy2022

    • Author(s)
      Araki Yoshihiro、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Takeuchi Akihiko、Miwa Shinji、Igarashi Kentaro、Higuchi Takashi、Abe Kensaku、Taniguchi Yuta、Yonezawa Hirotaka、Morinaga Sei、Asano Yohei、Nojima Takayuki、Taki Junichi、Tsuchiya Hiroyuki
    • Journal Title

      Clinical Nuclear Medicine

      Volume: 48 Pages: 25~34

    • DOI

      10.1097/RLU.0000000000004436

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Family cancer history and smoking habit associated with sarcoma in a Japanese population study2022

    • Author(s)
      Araki Yoshihiro、Yamamoto Norio、Tanzawa Yoshikazu、Higashi Takahiro、Kuchiba Aya、Hayashi Katsuhiro、Takeuchi Akihiko、Miwa Shinji、Igarashi Kentaro、Endo Makoto、Kobayashi Eisuke、Tsuchiya Hiroyuki、Kawai Akira
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 17129

    • DOI

      10.1038/s41598-022-21500-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Randomized placebo-controlled double-blind phase II study of zaltoprofen for patients with diffuse-type and unresectable localized tenosynovial giant cell tumors: The REALIZE study2022

    • Author(s)
      Takeuchi Akihiko、Endo Makoto、Kawai Akira、Nishida Yoshihiro、Terauchi Ryu、Matsumine Akihiko、Aiba Hisaki、Nakamura Tomoki、Tandai Susumu、Ozaki Toshifumi、Hoshi Manabu、Kayano Daiki、Okuda Miho、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Miwa Shinji、Igarashi Kentaro、Yoshimura Kenichi、et al.
    • Journal Title

      Frontiers in Oncology

      Volume: 12 Pages: 900010

    • DOI

      10.3389/fonc.2022.900010

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Surgical Site Infection after Bone Tumor Surgery: Risk Factors and New Preventive Techniques2022

    • Author(s)
      Miwa Shinji、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Takeuchi Akihiko、Igarashi Kentaro、Tsuchiya Hiroyuki
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 14 Pages: 4527~4527

    • DOI

      10.3390/cancers14184527

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical Outcomes of Limb-sparing Tumor Surgery With Vascular Reconstruction for Bone and Soft-tissue Tumors2022

    • Author(s)
      ASANO YOHEI、YAMAMOTO NORIO、HAYASHI KATSUHIRO、TAKEUCHI AKIHIKO、MIWA SHINJI、IGARASHI KENTARO、TANIGUCHI YUTA、MORINAGA SEI、TADA KAORU、NOJIMA TAKAYUKI、TSUCHIYA HIROYUKI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 42 Pages: 4619~4626

    • DOI

      10.21873/anticanres.15966

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor-Specific Immunoenhancing Effects after Local Cryoablation for Metastatic Bone Tumor in a Mouse Model2022

    • Author(s)
      Annen Ryohei、Kato Satoshi、Demura Satoru、Miwa Shinji、Yokka Akira、Shinmura Kazuya、Yokogawa Noriaki、Yonezawa Noritaka、Kobayashi Motoya、Kurokawa Yuki、Gabata Toshifumi、Tsuchiya Hiroyuki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 9445~9445

    • DOI

      10.3390/ijms23169445

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Review: Precise sarcoma patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) mouse models enable identification of novel effective combination therapies with the cyclin-dependent kinase inhibitor palbociclib: A strategy for clinical application2022

    • Author(s)
      Higuchi Takashi、Igarashi Kentaro、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Kimura Hiroaki、Miwa Shinji、Bouvet Michael、Tsuchiya Hiroyuki、Hoffman Robert M.
    • Journal Title

      Frontiers in Oncology

      Volume: 12 Pages: 957844

    • DOI

      10.3389/fonc.2022.957844

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Do Liquid Nitrogen?treated Tumor-bearing Nerve Grafts Have the Capacity to Regenerate, and Do They Pose a Risk of Local Recurrence? A Study in Rats2022

    • Author(s)
      Yonezawa Hirotaka、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Takeuchi Akihiko、Miwa Shinji、Igarashi Kentaro、Morinaga Sei、Asano Yohei、Saito Shiro、Tada Kaoru、Nojima Takayuki、Tsuchiya Hiroyuki
    • Journal Title

      Clinical Orthopaedics & Related Research

      Volume: 480 Pages: 2442~2455

    • DOI

      10.1097/CORR.0000000000002336

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Compartment-specific Clinical Outcomes in Patients With Soft Tissue Sarcomas of the Thigh2022

    • Author(s)
      MORINAGA SEI、TAKEUCHI AKIHIKO、YAMAMOTO NORIO、HAYASHI KATSUHIRO、MIWA SHINJI、IGARASHI KENTARO、YONEZAWA HIROTAKA、ASANO YOHEI、SAITO SHIRO、NOJIMA TAKAYUKI、TSUCHIYA HIROYUKI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 42 Pages: 3143~3150

    • DOI

      10.21873/anticanres.15803

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reverse lateral upper arm flaps for treating large soft tissue defects extending from the elbow to the forearm2022

    • Author(s)
      Okamoto Hideki、Kawaguchi Yohei、Miwa Shinji、Aiba Hisaki、Senda Hiroya、Murakami Satona、Hayakawa Kazuo、Joyo Yuji、Murakami Hideki、Kimura Hiroaki
    • Journal Title

      Case Reports in Plastic Surgery and Hand Surgery

      Volume: 9 Pages: 145~150

    • DOI

      10.1080/23320885.2022.2076683

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Risk factors for surgical-site infection after soft-tissue sarcoma resection and development of a risk scoring system2022

    • Author(s)
      Miwa S, Yamamoto N, Hayashi K, Takeuchi A, Igarashi K, Taniguchi Y, Morinaga S, Tsuchiya H
    • Organizer
      21st General Meeting of the International Society of Limb Salvage
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A radiological scoring system for differentiation between enchondroma and chondrosarcoma2022

    • Author(s)
      Miwa S, Yamamoto N, Hayashi K, Takeuchi A, Igarashi K, Taniguchi Y, Morinaga S, Tsuchiya H
    • Organizer
      21st General Meeting of the International Society of Limb Salvage
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 骨軟部腫瘍における術後感染の危険因子2022

    • Author(s)
      三輪真嗣,山本憲男,林克洋,武内章彦,五十嵐健太郎,米澤宏隆,森永整,淺野陽平,齋藤志朗,土屋弘行
    • Organizer
      第45回日本骨・関節感染症学会
  • [Presentation] 横紋筋肉腫の薬物療法2022

    • Author(s)
      三輪真嗣,山本憲男,林克洋,武内章彦,五十嵐健太郎,谷口裕太,森永整,淺野陽平,土屋弘行
    • Organizer
      第139回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
  • [Presentation] 骨軟部腫瘍における術中迅速病理診断の正確性の検討2022

    • Author(s)
      三輪真嗣,山本憲男,林克洋,武内章彦,五十嵐健太郎,米澤宏隆,森永整,淺野陽平,齋藤志朗,野島孝之,土屋弘行
    • Organizer
      第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会

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Published: 2023-12-25  

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