骨巨細胞腫に対するヒトRANKLモノクローナル抗体による光免疫療法の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K09220
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 筑田 博隆 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30345219)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳川 天志 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40400725) ; 中島 崇仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70375559) ; 岡邨 興一 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (90527722)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 骨巨細胞腫 / 光免疫療法 / RANKL

Outline of Annual Research Achievements

骨巨細胞腫は若年世代の関節周囲に発生する。現在行われている腫瘍掻爬術後の局所再発率は高く、再手術を要する例も少なくない。
本研究では骨巨細胞腫に強く発現する破骨細胞誘導因子 RANKLと最近実用化された光免疫療法に着目し、すでに臨床応用されているヒトRANKLモノクローナル抗体(デノスマブ)を光免疫療法用に改変し、RANKLを発現する細胞に対する選択的な殺傷効果を検証する。

本年度は昨年度に引き続き、蛍光増感剤（IR700）を標識した抗ヒトRANKL抗体（IR700 conjugate）の作成、IR700 conjugate抗体がRANKLに対する特異的な結合能を保持しているかの確認、新たに入手した骨巨細胞腫細胞株におけるRANKL発現の確認を行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

RANKL発現細胞として培養した、hFOB 1.19（ヒト骨芽細胞腫株）、HSC-3　（ヒト扁平上皮癌（舌））、HO-1-N-1（ヒト扁平上皮癌(頬粘膜)）および骨巨細胞腫細胞株のRANKL発現が安定しないことが判明した。また、骨巨細胞腫細胞株の入手元が変更となり、入手するまでに時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

各種サイトカインの添加により、RANKLの安定した発現を確認する。その上で、当初予定していたIR700 conjugate抗体のRANKL発現細胞に対する選択的殺傷効果を検討する。またヌードマウスを用いたIn vivoマウスモデルを使用し、背部に移植したRANKL発現細胞の殺傷効果、正常骨への影響を評価する。

Causes of Carryover

本年度実施予定であったヌードマウスを用いたIn Vivoの実験が開始できなかったため、次年度に実施する。