2023 Fiscal Year Final Research Report

Development of new treatment strategies for osteosarcoma using induced osteosarcoma stem cells

Research Project

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Project/Area Number	21K09250
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	Kawamoto Teruya 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (30420558)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	青井貴之神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997) 竹森俊幸神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20884456) 森下雅之神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (30814321) 深瀬直政神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (60579324) 原仁美神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40437489) 澤田良子神戸大学, 医学部附属病院, 特定助教 (30648308) 秋末敏宏神戸大学, 保健学研究科, 教授 (90379363)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	骨肉腫 / 肉腫幹細胞 / がん幹細胞 / 治療標的 / SPRR1A
Outline of Final Research Achievements	The purpose of this study was to explore the new therapeutic targets in osteosarcoma using MG-OKS, an engineered osteosarcoma stem cells, that we have successfully generated in a previous study. We focused on SPRR1A, which was significantly upregulated in the engineered osteosarcoma stem cells MG-OKS compared to the parental cell line MG-63. We investigated the roles of SPRR1A in osteosarcoma by inhibition of SPRR1A expression in MG-OKS using selective siRNA. In vitro, we found that alternation in cell morphology, and decreased cell proliferation and migration abilities in SPRR1A inhibited MG-OKS, and in vivo, a decrease in tumorigenicity and Ki-67 expression was observed. Comprehensive genetic analysis showed that the expression of genes related to cell adhesion and the cell cycle was altered. These results suggest that SPRR1A may be a new therapeutic target for osteosarcoma.
Free Research Field	骨軟部悪性腫瘍
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究は，希少かつ治療困難な骨肉腫において，研究者らが作成に成功した人工骨肉腫幹細胞を応用して行った初めての基礎研究である．間葉系由来の悪性腫瘍である骨肉腫において，本来着目されにくい上皮系関連因子SPRR1Aの機能を検討し，骨肉腫の細胞形態，細胞増殖，腫瘍形成に関与する可能性を示した革新的な研究である．得られた結果を元に今後さらなる検討を続けることで，骨肉腫における幹細胞機能を解明することに繋がり，骨肉腫の新たな病態理解や治療標的分子の同定とそれらに基づく新規治療開発を行うことが期待出来る非常に有用な成果であり，学術的意義，社会的意義ともに非常に高いものと考える．