シュワン細胞脱分化機構の解明と未分化シュワン細胞誘導による末梢神経再生の研究

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K09273
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 平川 明弘 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (50422720)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河村 真吾 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (30456511) ; 秋山 治彦 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60402830)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 未分化Schwann細胞 / 末梢神経再生 / PI3K/Aktシグナル

Outline of Annual Research Achievements

坐骨神経損傷後のシュワン細胞脱分化におけるPI3K/Aktシグナルの関与を解析するため、Schwann 細胞特異的遺伝子改変マウス：Sox10-CreERT2マウスとPten flox（gain of function）マウス、Rosa26-stop-Pten（loss of function）マウスを交配し、Sox10-CreERT2/Pten flox/floxおよび、Sox10-CreERT2/Rosa26-stop-Ptenを作製した。
Sox10-CreERT2/Pten flox/floxマウスにタモキシフェンを投与後、坐骨神経損傷モデルの組織標本を作製し、免疫染色を行った。その結果、シュワン細胞におけるPI3K/Aktシグナル亢進によって、分化シュワン細胞マーカー(Mbp)発現が持続しシュワン細胞の脱分化が遅延することが示唆された。一方で、Sox10-CreERT2/Rosa26-stop-Ptenマウスにおいてはタモキシフェンを投与したが、Cre-LoxP反応が生じず、Ptenの過剰発現が誘導できなかった。
また同様にWnt/β-cateninシグナルの関与を解析するため、実験を行ったが、コントロール群と比較し、坐骨神経の再生には変化を認めなかった。
そこで、In vivoでのシュワン細胞特異的PI3K/Aktシグナル抑制実験を実施すべく、新規遺伝子改変マウスの作製に着手した（Sox10-CreERT2/Rosa26-stop-rtTA/Col1a1;;TetO-Akt1 K179M　(kinase dead Akt1: dominant negative）。ES細胞への遺伝子導入に成功し、キメラマウスが得られた。今後、同マウスを使用し、シュワン細胞特異的PI3K/Aktシグナル抑制による脱分化促進を検証する予定である。