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2021 Fiscal Year Research-status Report

転写因子Hhexによる破骨細胞・マクロファージ制御機構と骨関節疾患への関与

Research Project

Project/Area Number 21K09316
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

松本 卓巳  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70436468)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小俣 康徳  東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (40570734)
田中 栄  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (50282661)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords破骨細胞 / エピジェネティック制御
Outline of Annual Research Achievements

近年、ヒストン修飾等によるエピジェネティックな遺伝子発現制御機構の研究が進み、
様々な細胞の分化制御に関与することが分かってきた。申請者らは次世代シーケンサーの登場以来10年以上にわたり破骨細胞の発生分化におけるエピジェネティックな制御機構を研究し、破骨細胞の分化を促進するメカニズムの解明について多くの業績をあげてきたが、最近破骨細胞の分化を抑制する遺伝子としてHematopoietically expressed homeobox(Hhex)を同定した。Hhexは転写抑制因子であり、肝臓や脳神経の分化制御に関わるほか、造血系細胞の分化抑制に関与する可能性が示唆されているが、詳細は分かっていない。
本計画では、破骨細胞と炎症性マクロファージの発生分化におけるHhexの役割とその分子
機構について、培養細胞のほか、組織特異的、薬剤誘導性のHhexノックアウトマウスを用いて詳細に解析する。さらに骨粗鬆症や炎症性関節疾患の病態制御のターゲットになりうるか、複数の非臨床モデルを用いて検討を行う。
本年度はまず破骨細胞分化過程におけるChIP-seqデータを詳細に解析し、その結果Hhex遺伝子の転写開始点付近におけるヒストン修飾H3K4me3, H3K27me3, H3K27acの変化を解析した。その結果破骨細胞誘導因子であるRANKL刺激による骨髄前駆細胞から破骨細胞への分化に伴って H3K4me3および H3K27acは減少したがH3K27me3の発現は保たれていることがわかった。さらにHhexの遺伝子発現並びにタンパクの発現をqPCR法やWestern blotting法を用いて解析し、RANKL刺激後に破骨細胞分化過程でHhexの発現が減少することを確証した。今後はレトロウイルスベクターを用いたHhexの過剰発現系の実験や抑制実験、マウスモデルによる検証を計画している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画していた研究内容が順調に進めることができ、次年度以降の研究計画を遂行していく予定である。

Strategy for Future Research Activity

レトロウイルスベクターを用いたHhexの過剰発現系の実験や抑制実験、マウスモデルによる検証を計画し、それらの実験を行う準備を整えている。

Causes of Carryover

計画された研究内容が順調に進み残使用額が生じ、次年度以降に研究を実施する予定のため。

  • Research Products

    (27 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (19 results) (of which Peer Reviewed: 15 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The discrepancy between radiographically-assessed and self-recognized hallux valgus in a large population-based cohort2022

    • Author(s)
      Matsumoto Takumi、Higuchi Junya、Maenohara Yuji、Chang Song Ho、Iidaka Toshiko、Horii Chiaki、Oka Hiroyuki、Muraki Shigeyuki、Hashizume Hiroshi、Yamada Hiroshi、Yoshida Munehito、Nakamura Kozo、Tanaka Sakae、Yoshimura Noriko
    • Journal Title

      BMC Musculoskeletal Disorders

      Volume: 23 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s12891-021-04978-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical Outcomes After First Metatarsophalangeal Joint Arthrodesis by Flat Cut Joint Preparation With Individual Adjustment for Sagittal Alignment2022

    • Author(s)
      Matsumoto Takumi、Takeda Ryutaro、Kasai Taro、Chang Song Ho、Izawa Naohiro、Hirose Jun、Takuo Juji、Tanaka Sakae
    • Journal Title

      The Journal of Foot and Ankle Surgery

      Volume: 61 Pages: 60~66

    • DOI

      10.1053/j.jfas.2020.10.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison between suture and staple fixations as internal fixation techniques for Akin osteotomy2022

    • Author(s)
      Matsumoto Takumi、Takeda Ryutaro、Maenohara Yuji、Chang Song Ho、Omata Yasunori、Takuo Juji、Tanaka Sakae
    • Journal Title

      Foot and Ankle Surgery

      Volume: 28 Pages: 100~106

    • DOI

      10.1016/j.fas.2021.02.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inflammatory Arthritis and Bone Metabolism Regulated by Type 2 Innate and Adaptive Immunity2022

    • Author(s)
      Omata Yasunori、Frech Michael、Saito Taku、Schett Georg、Zaiss Mario M.、Tanaka Sakae
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 1104~1104

    • DOI

      10.3390/ijms23031104

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Symptomatic Medial Bone Excrescence in the Distal Phalanx of the Hallux after the First Metatarsophalangeal Joint Arthrodesis: A Case Report and Radiographic Reviews2021

    • Author(s)
      Maenohara Yuji、Takeda Ryutaro、Chang Song Ho、Omata Yasunori、Tanaka Sakae、Matsumoto Takumi
    • Journal Title

      Case Reports in Orthopedics

      Volume: 2021 Pages: 1~6

    • DOI

      10.1155/2021/6035784

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of gait protocols and postoperative shoes on off-loading of forefoot in preoperative patients for forefoot disorders2021

    • Author(s)
      Kasai Taro、Tsuji Marina、Takeda Ryutaro、Chang Song Ho、Anzai Emi、Nakajima Kanako、Tanaka Sakae、Ohta Yuji、Matsumoto Takumi
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/mr/roab093

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Outcomes of Scarf and Akin Osteotomy with Intra-Articular Stepwise Lateral Soft Tissue Release for Correcting Hallux Valgus Deformity in Rheumatoid Arthritis2021

    • Author(s)
      Matsumoto Takumi、Maenohara Yuji、Chang Song Ho、Ono Kumiko、Omata Yasunori、Hirose Jun、Tanaka Sakae
    • Journal Title

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      Volume: 18 Pages: 10667~10667

    • DOI

      10.3390/ijerph182010667

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A ‘Giving way’ captured during walking by gyroscopes and plantar force sensors2021

    • Author(s)
      Takeda Ryutaro、Nakajima Kanako、Anzai Emi、Tanaka Sakae、Ohta Yuji、Matsumoto Takumi
    • Journal Title

      Journal of Biomechanics

      Volume: 129 Pages: 110754~110754

    • DOI

      10.1016/j.jbiomech.2021.110754

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Systemic inflammatory responses after orthopedic surgery in patients with rheumatoid arthritis treated with tofacitinib2021

    • Author(s)
      Uchio Akihiro、Matsumoto Takumi、Maenohara Yuji、Omata Yasunori、Takahashi Hiroshi、Iwasawa Mitsuyasu、Juji Takuo、Nakamura Ichiro、Tanaka Sakae
    • Journal Title

      Clinical Rheumatology

      Volume: 40 Pages: 5077~5083

    • DOI

      10.1007/s10067-021-05914-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Juvenile Dysplasia Epiphysealis Hemimelica with Multiple Ankle Free Body2021

    • Author(s)
      Sato Shinsuke、Chang Song Ho、Kasai Taro、Maenohara Yuji、Yamazawa Sho、Tanaka Sakae、Matsumoto Takumi
    • Journal Title

      Case Reports in Orthopedics

      Volume: 2021 Pages: 1~8

    • DOI

      10.1155/2021/5579684

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Surgical Treatment of Pathological Tibial Shaft Fracture in Adult Patient With Gnathodiaphyseal Dysplasia2021

    • Author(s)
      Takeda Ryutaro、Yasui Tetsuro、Kasai Taro、Matsumoto Takumi、Matsubara Takehiro、Tanaka Sakae
    • Journal Title

      JBJS Case Connector

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.2106/JBJS.CC.21.00005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of denosumab discontinuation on changes in bone mineral density and bone erosion in rheumatoid arthritis patients2021

    • Author(s)
      Tanaka Sakae、Kobayashi Makiko、Saito Kengo、Takita Atsushi
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: 32 Pages: 284~291

    • DOI

      10.1093/mr/roab022

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Results 25 years after hemiarthroplasty for chondrolysis of the shoulder: A report of two cases2021

    • Author(s)
      Tamai Kazuya、Watanabe Hisato、Kodama Rie、Tarui Takashi、Tanaka Sakae
    • Journal Title

      Modern Rheumatology Case Reports

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/mrcr/rxab047

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of Denosumab in Japanese Patients With Rheumatoid Arthritis Treated With Conventional Antirheumatic Drugs: 36-month Extension of a Phase III Study2021

    • Author(s)
      Tanaka Yoshiya、Takeuchi Tsutomu、Soen Satoshi、Yamanaka Hisashi、Yoneda Toshiyuki、Tanaka Sakae、Nitta Takaya、Okubo Naoki、Genant Harry K.、van der Heijde D.
    • Journal Title

      The Journal of Rheumatology

      Volume: 48 Pages: 1663~1671

    • DOI

      10.3899/jrheum.201376

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Safety and Effectiveness of Peficitinib (ASP015K) in Patients with Rheumatoid Arthritis: Final Results (32 Months of Mean Peficitinib Treatment) From a Long-Term, Open-Label Extension Study in Japan, Korea, and Taiwan2021

    • Author(s)
      Takeuchi Tsutomu、Tanaka Yoshiya、Tanaka Sakae、Kawakami Atsushi、Song Yeong-Wook、Chen Yi-Hsing、Rokuda Mitsuhiro、Izutsu Hiroyuki、Ushijima Satoshi、Kaneko Yuichiro
    • Journal Title

      Rheumatology and Therapy

      Volume: 8 Pages: 425~442

    • DOI

      10.1007/s40744-021-00280-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 足関節・足部の骨折2021

    • Author(s)
      松本卓巳
    • Journal Title

      今日の治療指針 2021年度

      Volume: - Pages: 1162

  • [Journal Article] 【整形外科領域における関節リウマチ診療の現状と将来】リウマチ学の発展と整形リウマチ医の役割2021

    • Author(s)
      田中栄
    • Journal Title

      整形・災害外科

      Volume: - Pages: 123-130

  • [Journal Article] 人工足関節全置換術と足関節固定術はどのように使い分けるべきか?2021

    • Author(s)
      松本卓巳
    • Journal Title

      LOCO CURE

      Volume: - Pages: 45-47

  • [Journal Article] 【自然リンパ球と制御性T細胞の新知見】自然免疫innate lymphoid cell(ILC)による骨代謝・関節炎の制御機構2021

    • Author(s)
      小俣康徳、田中栄
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: - Pages: 267-273

  • [Presentation] ホメオボックスファミリー転写因子 Hhexは破骨細胞分化のネガティブレギュレーターである2021

    • Author(s)
      渡邉寿人、岡田寛之、小俣康徳、齋藤琢、宮本健史、田中栄
    • Organizer
      第6回日本骨免疫学会
  • [Presentation] 関節リウマチの中後足部変形に対する治療戦略2021

    • Author(s)
      松本卓巳
    • Organizer
      第9回文京整形外科合同カンファレンス
    • Invited
  • [Presentation] 変形性膝関節症様の特徴をもつ関節リウマチ・膝関節症患者の増加~AIによる検証~2021

    • Author(s)
      武田龍太郎、松本卓巳、前之原悠司、小俣康徳、永瀬雄一、西川卓治、田中栄
    • Organizer
      第50回日本リウマチの外科学会
  • [Presentation] 半拘束型人工肘関節Discoveryの使用成績2021

    • Author(s)
      小俣康徳、松本卓巳、田中栄
    • Organizer
      第50回日本リウマチの外科学会
  • [Presentation] KOACADシステムをも用いた生物学的製剤治療の有無による関節リウマチの膝関節単純X線画像的特徴についての検討2021

    • Author(s)
      小俣康徳、岡敬之、小泉泰彦、門野夕峰、大橋暁、安井哲郎、大野久美子、廣瀬旬、松本卓巳、田中栄
    • Organizer
      第65回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 一般住民における外反母趾の自覚率とその影響因子:大規模住民コホートROAD studyより2021

    • Author(s)
      松本卓巳、武田龍太郎、内尾明博、樋口淳也、前之原悠司、笠井太郎、張成虎、田中栄
    • Organizer
      第46回日本足の外科学会・学術集会
  • [Presentation] 外側進入型人工足関節を用いた足関節固定から人工足関節へのconversionの小経験2021

    • Author(s)
      松本卓巳、内尾明博、前之原悠司、足達信哉、高橋寛、十字琢夫、田中栄
    • Organizer
      第46回日本足の外科学会・学術集会
  • [Remarks] 東京大学医学部附属病院 整形外科・脊椎外科

    • URL

      http://www.u-tokyo-ortho.jp/

URL: 

Published: 2022-12-28  

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