Development of a Novel Osteosarcoma Treatment: Mechanism of Action, Target Sites, and Synergistic Effects with Chemotherapeutic Agents of Sclerostin

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09319
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: Okamoto Masanori 信州大学, 医学部附属病院, 講師 (50596781)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 出田 宏和 信州大学, 医学部附属病院, 医員 (00838534)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 骨肉腫 / スクレロスチン

Outline of Final Research Achievements

We evaluated sclerostin, an inhibitor of bone formation, as a candidate for a novel therapeutic agent against osteosarcoma. Sclerostin is a inhibitor of the canonical Wnt pathway and reduced the levels of β-catenin protein in mouse and human osteosarcoma cell lines. To assess its impact on other cancer signaling pathways, we conducted analysis using the Cancer Signaling Phospho Antibody Array (Full Moon BioSystems), but no significant changes were observed in other cancer signaling pathways upon stimulation with sclerostin.

Free Research Field

整形外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

悪性骨腫瘍で最も頻度の高い骨肉腫は、腫瘍性の類骨、骨を形成する悪性腫瘍と定義される。骨肉腫は多様性、不均一性が高く、共通の原因遺伝子は特定されていない。骨肉腫に対する標準治療は、1970年代に開発された薬剤が現在も使用され続けており、新規治療薬の開発が切望されている。
全ての骨肉腫に共通する現象である骨形成を阻害する因子であるスクレロスチンは、骨肉腫に対して抗腫瘍効果を持つことが明らかになっている。この作用を利用した新規治療薬の開発を目指して研究を継続している。