2023 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子改変ネオアンチゲン特異的T細胞による泌尿器癌個別化免疫療法の開発
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21K09343
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
加藤 大悟 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70648021)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清谷 一馬 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 難病・免疫ゲノム研究センター, 副センター長 (30433642)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎細胞癌に対して手術療法を施行した患者10名の腫瘍組織および末梢血Peripheral Blood Mononuclear Cells（PBMCs）より核酸抽出を行い、全エクソーム解析、トランスクリプトーム解析を行った。我々の開発したネオアンチゲン予測系では、全エクソーム解析結果から、患者個々のHLA型を推定し得る。そのためHLAクラスIであるHLA-Aを患者ごとに同定し、HLA-Aと高親和性（Mut IC50<50nM）が予測されるネオアンチゲンを抽出し、ネオアンチゲンペプチドを作成した。
同型HLA-Aを有する健常人PBMCより、我々が開発したネオアンチゲン特異的T細胞誘導プロトコールを用いて（Kato et al. Oncotarget. 2018）、個々のネオアンチゲン特異的T細胞の誘導を試みた。本プロトコールでは約2週間でネオアンチゲン特異的T細胞を誘導可能であるが、一部の症例よりネオアンチゲン特異的T細胞の候補を誘導した。
実際にHLA-A上のネオアンチゲンを認識するT細胞受容体（T cell receptor, TCR）を確定するため、ネオアンチゲン特異的T細胞よりRNA抽出後、次世代シーケンサーを用いたTCRレパトア解析を行い、ネオアンチゲン特異的なTCR配列を決定した。
次にレンチウィルスベクターを用いて、ネオアンチゲン特異的TCRを健常人CD8+T細胞に導入し、遺伝子改変ネオアンチゲン特異的T細胞を作製し、ネオアンチゲンペプチドを負荷した標的細胞（C1R細胞）との細胞傷害活性を確認した。
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[Journal Article] The prognostic impact of peripheral blood eosinophil counts in metastatic renal cell carcinoma patients treated with nivolumab2024
Author(s)
Akihiro Yoshimura, Akira Nagahara, Yu Ishizuya, Yoshiyuki Yamamoto, Koji Hatano, Atsunari Kawashima, Yasutomo Nakai, Masashi Nakayama, Kazuo Nishimura, Norio Nonomura, Taigo Kato
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Journal Title
Clinical and Experimental Medicine
Volume: In press
Pages: In press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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