Identification of super-enhancer and master genes involved in treatment resistance of urothelial cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09367
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: KATO MAYUKO 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (80733857)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 五島 悠介 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (00710576) ; 市川 智彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20241953) ; 関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 尿路上皮癌 / 治療抵抗性 / シスプラチン / ATAC sequence / マイクロRNA

Outline of Final Research Achievements

Multidrug chemotherapy, which combines multiple anticancer drugs including cisplatin, is used for advanced urothelial cancer. Nevertheless, a significant proportion of patients experience rapidly developed chemoresistance, leading to treatment ineffectiveness. The molecular mechanism by which cancer cells acquire treatment resistance is still unknown. Epigenetic changes that occur upon exposure to anticancer drugs were analyzed using ChIP-seq. and ATAC-seq. It has become clear that AP-1/Fra-1 transcription factors bind to open chromatin regions and regulate the expression of target genes at the very early stage of cisplatin exposure.

Free Research Field

マイクロRNA

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

根治的切除不能、もしくは転移のある尿路上皮癌（腎盂・尿管癌、膀胱癌）に対しては、複数の抗癌剤を組み合わせる多剤併用化学療法が行われる。しかしながら、治療過程で尿路上皮癌細胞はこれら抗癌剤に対して治療抵抗性を獲得する。治療抵抗性を獲得した癌細胞に対する有効な治療法は未だ存在しない。癌細胞が抗癌剤耐性を獲得する分子機構の解明は、治療抵抗性に至った患者に対する新規治療法開発に向けて重要な課題である。