Development of a novel formulation based on anti-tumor immunity induced by artificial synthetic glycolipids

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09410
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: Miyazaki Jun 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (10550246)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西山 博之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20324642) ; 神鳥 周也 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50707825)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: BCG / ミコール酸 / TDM / 癌免疫

Outline of Final Research Achievements

We have developed a less toxic therapy using trehalose 6,6′-dimycolate (TDM), a major component of BCG cell wall glycolipids, to activate innate immunity and have adjuvant effects. local administration of hydrophilic cationic liposomes incorporating TDM (Lip-TDM) induced dendritic cell maturation, We found that local administration of TDM-embedded hydrophilic cationic liposomes (Lip-TDM) exerted an antitumor effect on subcutaneously inoculated tumors by inducing CD8+ T cell activation via dendritic cell maturation. Furthermore, we found that intraperitoneal administration of Lip-TDM exerted antitumor effects in a mouse model of N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine-induced orthotopic bladder cancer.

Free Research Field

癌免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

TDMが、抗腫瘍効果の中心となるCD8陽性T細胞や樹状細胞の誘導にどのように関わっているのかが検討できた。近年新しい癌免疫療法として、免疫チェックポイント阻害剤の開発が急展開を示している。免疫の活性化は癌治療において最重要な点である。TDMリポソームは、これら免疫チェックポイント阻害剤に、さらなる治療の上乗せ効果を期待できる免疫アジュバント活性製剤としての可能性がある。最も臨床的有用性の明らかな癌免疫治療であるBCG療法の課題である、生菌であることによる応用限界を克服でき、さらに、モデル腫瘍や投与法の違いによる活性の差を利用して新規の癌治療法を提案するものである。