Exploration of novel combined immunotherapy for urothelial cancer

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K09412
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 齊藤 亮一 関西医科大学, 医学部, 講師 (30792270)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 崇 関西医科大学, 医学部, 助教 (00714966)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膀胱癌 / マウス / 免疫療法 / TCGA

Outline of Annual Research Achievements

本研究ではマウス尿路上皮癌細胞同系移植モデルを用いてMDSC抑制が免疫微小環境にどのような影響を与えるかとPD1阻害治療を増強しうるかについて検討し、MDSCを抑制しうる化合物（既知及び新規）を探索することで、MDSCの転移性尿路上皮癌における新規治療標的としての可能性を検討する。
2021年度はマウス尿路上皮癌皮下アログラフトモデルを用いた膀胱癌免疫微小環境の解析を行った。マウス膀胱癌皮下アログラフト（UPPL1541、BBN963）ではメラノーマモデルや肺がんモデルと比較し有意にMDSCが増加し、逆に腫瘍浸潤CTLが減少していた。いずれの膀胱癌モデルでもM-MDSCよりもG-MDSCが有意に増加していた。ヒト膀胱癌臨床検体の免疫染色ではMDSCとCTLの逆相関を弱く認めたが有意差を認めなかった。現在Public database(TCGA)を用いてMDSCとCTLの相関を検討する予定である。
2022年度以降の計画は以下の通りである。
・MDSC除去が免疫微小環境に及ぼす影響とPD1阻害治療との併用効果の検討
・MDSCにおける臨床応用可能なターゲット分子の探索（2－3年目）

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予備実験である程度最適化できていたためと思われる。

Strategy for Future Research Activity

2022年度以降の計画は以下の通りである。
・MDSC除去が免疫微小環境に及ぼす影響とPD1阻害治療との併用効果の検討を行う。
動物実験は安定した結果を出すのが難しいため、できるだけ条件をそろえて繰り返し行うようにする。
・MDSCにおける臨床応用可能なターゲット分子の探索（2－3年目）
現状ではCXCR2阻害剤が最も有望である。

Causes of Carryover

コロナ禍のため動物実験担当の留学生が来日できず、抗体投与実験を2022年度開始としたため