Exploration of novel combined immunotherapy for urothelial cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09412
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Kyoto University (2023); Kansai Medical University (2021-2022)
• Principal Investigator: Saito Ryoichi 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30792270)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 崇 関西医科大学, 医学部, 助教 (00714966)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膀胱癌 / MDSC

Outline of Final Research Achievements

G-MDSC, which is potential suppressor of antitumor immunity, is increased in mouse UC models compared with mouse melanoma and mouse lung cancer.G-MDSC suppressed in vitro T cell activation and showed high expression of Arg1 and Nos2 in the RNA levels.
The combination of anti Ly6G and anti PD-L1 antibodies showed a significant tumor suppressive effect compared to monotherapy. Depletion of CD8+ T cells nullified the tumor suppressive effect of the combination of anti-Ly6G and anti-PD-L1 antibodies.These results suggest that the elimination of MDSCs by anti-Ly6G antibodies lifted T-cell exhaustion.Furthermore, CXCR2 inhibitors, which have been shown to suppress MDSC in humans, showed tumor suppression when used in combination with anti-PD-L1 antibodies.

Free Research Field

泌尿器科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

転移性尿路上皮癌において、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の治療反応性に何らかの好中球が関連していることが知られていたが、我々は抗腫瘍免疫の潜在的な抑制因子であるG-MDSCが増加していることを見出し、G-MDSCはT細胞の活性化を抑制することを確認した。
また、抗Ly6G抗体やヒトでもMDSCを抑制するとされているCXCR2阻害剤を抗PD-L1抗体と併用することで、単剤使用と比較して有意に腫瘍抑制効果を認めた。
本研究結果はICI治療に適した患者群を特定したり、ICI治療と併用することで治療効果を増強させるような新規薬剤の開発につながる可能性があり、大きな学術的意義を有する。