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2021 Fiscal Year Research-status Report

The effect of Arginine/Citrulline administration on detrusor underactivity

Research Project

Project/Area Number 21K09417
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

三井 貴彦  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (90421966)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 澤田 智史  山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (70402055)
井原 達矢  山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (90622407)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords下部尿路症状 / 排尿筋低活動 / シトルリン / アルギニン / ミトコンドリア
Outline of Annual Research Achievements

超高齢社会を迎えた本邦では、下部尿路症状(LUTS)患者に対する治療の必要性が高くなっている。以前行ったLUTS患者のメタボロミクス解析で、血液中のアミノ酸プロファイルがLUTS発症に関与していることが示唆されたことから、本研究ではNO合成に関与しているシトルリン(Cit)、アルギニン(Arg)の投与によって、排尿筋低活動の発生に与える影響とその機序について明らかにすることを目的としている。雄ラットを用いて、下部尿路の血流障害を生じる総腸骨動脈の動脈硬化モデルを作成し、さらにL-NAMEを投与した排尿筋低活動モデルを作成した。Cit‐Arg経路の活性化によるNOを介した排尿筋低活動への予防効果を検討するために、本年度は(1)コントロール群:無処置+標準食、(2)排尿筋低活動群:AI+高コレステロール食+L-NAME、(3)Cit/Arg予防投与群:AI+高コレステロール食+L-NAME + Cit/Argの3群について、膀胱内圧測定、膀胱等尺張力実験、膀胱上皮における各種伸展刺激受容体の発現、膀胱平滑筋萎縮の状態、膀胱組織におけるミトコンドリア機能について行う予定であったが、現状では安定した排尿筋低活動モデルの作成に時間を要している。現状では、雄ラットを用いた排尿筋低活動モデルを作成に時間を要しているが、排尿筋低活動のモデルが安定して作成できるようになると、本研究を進めることができると考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

ラットを用いた排尿筋低活動モデルを作成に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

現状では、ラットを用いた排尿筋低活動モデルを作成に時間を要しているが、モデルが安定して作成できるようになると、研究を進めることができる。

Causes of Carryover

現状では安定した排尿筋低活動モデルの作成に時間を要したため、予定していた研究費を使用することができなかった。2022年度には、排尿筋低活動のモデルが安定して作成できるようになると考えられるため、2021年および2022年度に予定していた研究を進めることができると考えている。

  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Effects of fatty acid metabolites on nocturia2022

    • Author(s)
      106.Ihara T, Shimura H, Tsuchiya S, Kanda M, Kira S, Sawada N, Takeda M, Mitsui T, Shigetomi E, Shinozaki Y, Koizumi S
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 12 Pages: 3050

    • DOI

      10.1038/s41598-022-07096-5.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mirabegron for overactive bladder in frail patients 80 years or over (HOKUTO study)2022

    • Author(s)
      105.Nakagomi H., Mitsui T, Shimura H, Ihara T, Kira S, Sawada N, Takeda M
    • Journal Title

      BMC Urology

      Volume: 22 Pages: 40

    • DOI

      10.1186/s12894-022-00989-7.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Different effects of GsMTx4 on nocturia associated with the circadian clock and Piezo1 expression in mice2021

    • Author(s)
      96.Ihara T, Mitsui T, Shimura H, Tsuchiya S, Kanda M, Kira S, Nakagomi H, Sawada N, Kamiyama M, Shigetomi E, Shinozaki Y, Koizumi S, Takeda M
    • Journal Title

      Life Sci

      Volume: 278 Pages: 119555

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2021.119555.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The effects of the prenatal environment on cryptorchidism: a narrative review2021

    • Author(s)
      Mitsui T
    • Journal Title

      Int J Urol

      Volume: 28 Pages: 882-889

    • DOI

      10.1111/iju.14600.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Current topics in overactive bladder2021

    • Author(s)
      Mitsui T
    • Organizer
      The 37th Korea-Japan Urological Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Therapeutic potential of cell-type selective optogenetics for a mouse model with urinary frequency.2021

    • Author(s)
      Shimura H, Mitsui T, et al.
    • Organizer
      ICS2021
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Importance of the ACC-PAG pathway in the micturition reflex2021

    • Author(s)
      Mochizuki T, Mitsui T, et al.
    • Organizer
      The 15th Pan-Pacific Continence Society Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Cine magnetic resonance imaging provides novel predictors of early recovery of continence after radical prostatectomy: Assessment of the dynamics of pelvic floor muscles2021

    • Author(s)
      Shimura H, Mitsui T, et al.
    • Organizer
      The 15th Pan-Pacific Continence Society Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 前帯状皮質(ACC)から派生する大脳排尿経路の探索2021

    • Author(s)
      望月孝規、三井貴彦ら
    • Organizer
      第109回日本泌尿器科学会総会
  • [Presentation] 頻尿モデルマウスへの 光遺伝学的治療の可能性2021

    • Author(s)
      志村寛史、三井貴彦ら
    • Organizer
      第109回日本泌尿器科学会総会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特許第7031104号2021

    • Inventor(s)
      吉良聡、井原達矢、三井貴彦、武田正之、中込宙史、橋本由佳
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人 山梨大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      第7031104号

URL: 

Published: 2022-12-28  

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