2022 Fiscal Year Research-status Report
腸内細菌叢が前立腺癌の進展に与える影響とそのメカニズムの解明
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21K09421
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
松下 慎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (40824785)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 和利 近畿大学, 医学部, 准教授 (50636181)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 腸内細菌 / 短鎖脂肪酸 / 前立腺癌 / LPS / ディスバイオーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は腸内細菌叢が前立腺癌の進展に与える影響とそのメカニズムについて、予定通りに研究を進め、前立腺癌マウスを用いた実験で、腸内細菌代謝産物である短鎖脂肪酸がIGF-1を増加させることで癌細胞のMAPKやPI3Kを介して増殖を促進することを明らかにした。本内容は2021年8月にCancer Research誌にGut Microbiota-Derived Short-Chain Fatty Acids Promote Prostate Cancer Growth via IGF1 Signalingとして掲載された。
また、前立腺生検を受ける前立腺癌疑いの日本人男性152名の腸内細菌叢を解析し、高悪性度前立腺癌患者の腸内細菌叢ではAlistipesやLachnospiraといった短鎖脂肪酸産生菌が有意に増加していることを明らかにした。本内容は2021年8月にThe gut microbiota associated with high-Gleason prostate cancerとしてCancer Science誌に掲載された。
2022年度には我々はさらに研究を進め、細菌由来毒素であるLPSがヒスタミンシグナルを介して前立腺局所の炎症を促進し癌増殖に働くこと、さらに高脂肪食摂取による腸内細菌叢の乱れがLPSの血中への漏出を増加させることを明らかにした。本内容は2022年8月にHigh-fat diet promotes prostate cancer growth through histamine signalingとしてInternational Journal of Cancer誌に掲載された。
これらの結果は、腸内細菌叢は複数の機序で前立腺癌に関与していることを示唆している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在は主に前立腺生検患者の便と生活習慣問診表の収集を行い、それらと前立腺癌の関連を解析している。
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| Strategy for Future Research Activity |
予定通りヒト検体の解析を行い、それらの結果から得られた前立腺癌に影響を及ぼしうる細菌や代謝産物を前立腺癌モデルマウスに投与する。22週齢でマウス前立腺癌の評価を行い、腸内細菌叢が前立腺癌に及ぼす影響について、菌種、代謝産物別に機序の解明を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
研究を進めていく上で必要に応じて研究費を執行したことにより、当初の見込み額と執行金額が異なった。
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