2023 Fiscal Year Annual Research Report
The role of carbon monoxide in the regulation of Lower Urinary tract function
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21K09428
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
齊藤 源顕 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (60273893)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 孝洋 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (00363276)
山本 雅樹 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (20571037)
東 洋一郎 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (80380062)
清水 翔吾 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 一酸化炭素 / ヘムオキシゲナーゼ / 膀胱 / 排尿反射 / 脳 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
背景・目的：これまで、一酸化炭素(CO)ドナーCORM3を用いた実験から、(1)ラット脳室内投与されたCORM3がGABAAおよびGABAB受容体を介して排尿反射を抑制する事、(2)ラット膀胱内へ投与されたCORM3が平滑筋弛緩とは異なる機序で排尿反射を抑制する事を明らかにした。本年度はCO合成酵素であるヘムオキシゲナーゼ(HO)に着目し、排尿制御における内因性COの役割について検討した。
方法：(1)ウレタン麻酔下の雄性ラットに対し膀胱内圧測定(CMG)用カテーテルを膀胱に挿入した。術後2時間経過してから連続CMGを開始し、その60分後に非選択的HO阻害薬ZnPPを脳室内投与した。CMGはZnPP投与後2時間継続した。またCORM3脳室内前処置30分後にZnPPを脳室内投与し、CORM3による脳内へのCO補充がZnPPの影響を打ち消すか否か検討した。さらに、ZnPP脳室内投与が残尿量に及ぼす影響を単回CMGにて検討した。(2)雄性ラットの膀胱組織におけるHOアイソザイム(HO-1, HO-2)の発現をリアルタイムPCRにて検討した。
結果：(1)ZnPP脳室内投与は排尿間隔(ICI)短縮、１回排尿量及び膀胱容量の減少を惹起したが、最大排尿圧、残尿量及び排尿効率はZnPPの影響を受けなかった。またZnPPによるICI短縮はCORM3脳室内前処置により抑制された。(2)ラット膀胱組織には構成型アイソザイムのHO-2が発現している一方、誘導型アイソザイムHO-1の発現は低レベルであった。
結論：(1)脳内の内因性COは排尿反射抑制に関与する事が明らかとなった。(2)膀胱においてHO-2由来のCOが排尿反射抑制に関与する可能性が考えられた。
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Research Products
(5 results)
