移植腎線維化における低酸素誘導因子の役割と治療法の確立に向けた研究

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K09433
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 内田 潤次 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40343412)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鞍作 克之 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70364007) ; 大年 太陽 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40749214)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 腎線維化 / 腎移植 / HIF-PH阻害剤

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では，腎移植後の予後を規定する腎線維化病態について，関連する低酸素シグナルを介する分子機序を明らかにすることを第一目的とし，得られた知見をもとに治療標的の提案を目指す。腎移植成績において短期的な移植腎生着率は飛躍的に改善した。しかしながら、現在も長期的な移植腎予後は改善したとは言えず、克服すべき課題として移植腎長期生着が挙げられる。様々な因子が移植腎にダメージを与えるが移植腎機能不全に至る過程で共通して認められる病態が腎線維化である。腎障害が進行する過程で腎組織が低酸素に陥り低酸素誘導性因子 Hypoxia inducible factor（HIF）が活性化され様々な遺伝子発現を誘導することが知られている。本研究ではHIFを持続活性化によって誘導される遺伝子群で腎線維化抑制に関わる分子を同定することを通して新しい腎線維化治療法の開発を目指す。最終年度は、尿細管間質の線維化モデルであるアデニン負荷による慢性腎不全腎線維化モデルを用いた。同時に導入したperiostin発現細胞が標識される動物モデル（periostin-Cre; Rosa26-LSL-tomatodtマウス）をベースに確立した線維化モデルを作製した。そして腎線維化形成の時系列変化とtomato蛍光標識を指標にperiostin発現細胞の数と発現領域の相関について解析することにより、periostin発現細胞を組織より採取する病態ポイントを決定した。また、腎組織から単一細胞網羅的遺伝子発現解析を施行することにより、線維化早期に発現する線維化マーカー候補分子を抽出した。

Research Products

• [Journal Article] Irradiation plus myeloid- derived suppressor cell-targeted therapy for overcoming treatment resistance in immunologically cold urothelial carcinoma. (2023)
  • Author(s): Yamamoto S, Kato M, Takeyama Y, Azuma Y, Yukimatsu N, Hirayama Y, Otoshi T, Yamasaki T, Fujioka M, Gi M, Wanibuchi H, Uchida J
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 128 Pages: 2197-2205
  • DOI: 10.1038/s41416-023-02244-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Kidney transplantation for a transgender male. (2023)
  • Author(s): Kosoku A, Iwai T, Masuda H, Kabei K, Nishide S, Uchida J
  • Journal Title: CEN Case Rep Volume: 12 Pages: 352-356
  • DOI: 10.1007/s13730-023-00773-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development and nationwide validation of kidney graft injury markers using urinary exosomes and microvesicles. (2023)
  • Author(s): Harada H, Fukuzawa N, Abe T, Imamura R, Masaki N, Fujiyama N, Sato S, Hatakeyama S, Nishimura K, Kishikawa H, Iwami D, Hotta K, Miura M, Ide K, Nakamura M, Kosoku A, Uchida J, Murakami T, Tsuji T.
  • Journal Title: BMC Nephrol Volume: 24 Pages: -
  • DOI: 10.1186/s12882-023-03189-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Frailty and sarcopenia in older kidney transplant recipients: a cross-sectional study. (2023)
  • Author(s): Kosoku A, Iwai T, Kabei K, Nishide S, Machida Y, Uchida J
  • Journal Title: Eur Geriatr Med Volume: 14 Pages: 861-868
  • DOI: 10.1007/s41999-023-00803-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Case of Bariatric Surgery for a Japanese Kidney Transplant Recipient With Diabetes Mellitus: A Case Report. (2023)
  • Author(s): Kabei K, Iwai T, Kosoku A, Nishide S, Iguchi K, Machida Y, Naganuma T, Uchida J.
  • Journal Title: Transplant Proc. Volume: 55 Pages: 1910-1912
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2023.07.002
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Male Renal Transplant Recipients' Experiences From Their Wives' Pregnancy and Childbirth. (2023)
  • Author(s): Yoshikawa Y, Maeda K, Kosoku A, Uchida J.
  • Journal Title: Transplant Proc Volume: 55 Pages: 2046-2052
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2023.07.033
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Safety Profile of the Concomitant Use of Atorvastatin and Cyclosporine in Renal Transplant Recipients. (2023)
  • Author(s): Harabayashi R, Takahashi M, Takahashi K, Sugimoto T, Uchida J, Nakamura Y, Nagayama K.
  • Journal Title: Pharmazie Volume: 78 Pages: 47-50
  • DOI: 10.1691/ph.2023.2582
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Kidney Transplantation After Renal Transcatheter Arterial Embolization for Cyst Infection in a Hemodialysis Patient With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (2023)
  • Author(s): Iguchi K, Iwai T, Kosoku A, Nishide S, Kabei K, Kumada N, Uchida J
  • Journal Title: Transplant Proc Volume: 55 Pages: 1065-1067
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2023.03.055
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Reliability and Validity of the Japanese Version of the Basel Assessment of Adherence to Immunosuppressive Medications Scale in Kidney Transplant Recipients. (2023)
  • Author(s): Kosoku A, Iwai T, Masuda H, Kabei K, Nishide S, Maeda K, Yoshikawa Y, Nakamura Y, De Geest S, Uchida J
  • Journal Title: Transplant Direct Volume: 9 Pages: -
  • DOI: 10.1097/TXD.0000000000001457
  • Peer Reviewed / Open Access