血清エクソソームを用いた去勢抵抗性前立腺癌治療薬の感受性診断

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K09437
• Research Institution: Asahi University
• Principal Investigator: 加藤 卓 朝日大学, 歯学部, 准教授 (50596202)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水谷 晃輔 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (80397356) ; 川上 恭司郎 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (90589227)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 細胞外小胞 / 去勢抵抗性前立腺癌 / 体液生検

Outline of Annual Research Achievements

近年、去勢抵抗性前立腺癌や転移を有する前立腺癌に対して多くの新規アンドロゲン除去療法や抗癌剤が保険適応となったが、薬剤投与前にそれらの治療効果を予測することは困難である。
本研究では細胞外小胞（エクソソーム）内のタンパクや核酸を解析することにより、体液生検により新規薬剤の治療効果予測を行い、個々の患者に適した薬剤を選択することを目的としている。
最初に新規薬剤の耐性に関与する候補マーカーを抽出するために、治療当初は新規アンドロゲン除去療法（アビラテロン）に感受性を示し、後に耐性を獲得した2名の去勢抵抗性前立腺癌の患者から、治療開始前と耐性獲得後に血清を採取し、エクソソームを単離した。単離したエクソソームよりtotal RNAを抽出し、RNA sequenceを行い治療開始前と耐性獲得後のmRNAとlong non-coding RNAの発現の変化を比較した。
次に前立腺癌に関与することが予想されるRNAを抽出するため、両患者に共通して5倍以上発現に変化を認めたRNAを対象に、TCGAのdatabaseを解析し、正常前立腺と前立腺癌の組織内でのRNAの発現量を比較し、RNA sequenceと同様に有意に発現の変化を認めたRNAを選択し候補RNAとした。
現在はdigital PCR法を用い、新規アンドロゲン除去療法を施行した去勢抵抗性前立腺癌及び、転移を有する前立腺癌患者の治療開始前の血清を用いエクソソームよりRNAを抽出し、候補RNAのcopy数を定量し、治療効果を予測できるかを検討中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

令和3年度は、薬剤抵抗性と関連する新規エクソソームマーカーの同定を目的としており、当初の予定通りに進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度以降は候補マーカーを用いた治療効果の予測が可能か検討する。
また、新規治療標的の同定を目的に、薬剤耐性を獲得した去勢抵抗性前立腺癌患者の血清の採取も進め、同様に解析する予定である。

Causes of Carryover

次年度使用額が28,843円と少額であり、概ね予定通り使用した。次年度使用額は消耗品などの物品費に充てる予定である。