Functional analysis of endometrial-derived exosomes involved in embryo implantation

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K09468
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 佐藤 幸保 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (00508236)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀江 昭史 京都大学, 医学研究科, 講師 (30535836) ; 奥宮 明日香 京都大学, 医学研究科, 助教 (70893791)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: *EV / 胚着床

Outline of Annual Research Achievements

ヒト子宮内容液（uterine fluid: UF）中のsEVにおいて、着床期に増加するタンパクが胚着床に関与するかを検証した。まず、採卵日（排卵期UF群）および採卵日から5日後（着床期UF群）に採取したUFからサイズ排除クロマトグラフィー法で分離したsEVのプロテオーム解析を行った。排卵期UF群で2041個、着床期UF群で1386個のタンパクを同定し、このうち140個のタンパクが排卵期UF群と比べて着床期UF群で発現上昇していた。次に、子宮内膜癌細胞株（Ishikawa細胞）にホルモン処置を行って増殖期内膜（増殖期Ishikawa群）もしくは着床期内膜（着床期Ishikawa群）を模倣し、培養液から分離したsEVのプロテオーム解析を行った。増殖期Ishikawa群で913個、着床期Ishikawa群で915個のタンパクを同定し、このうち44個のタンパクが増殖期Ishikawa群と比べて着床期Ishikawa群で発現上昇していた。着床期UF群と着床期Ishikawa群の両方で発現上昇していたタンパクの中で、galectin-3に着目した。naive pluripotent stem cellから誘導したCT（nCT）をsyncytiotrophoblast（nST）へ誘導する際、galectin-3を誘導培地に添加するとnCTのcell fusionが亢進した。さらに、増殖期Ishikawa群または着床期Ishikawa群のsEVを誘導培地に添加したところ、増殖期Ishikawa群に比べて着床期Ishikawa群でnCTのcell fusionが亢進したことから、胚着床において、子宮内膜由来のsEVはCTのcell fusionを促進することが示唆された。