Analyses of carcinogenesis in dedifferentiated endometrial carcinoma by using organoid and whole genome sequencing.

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K09472
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 中山 健太郎 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (70346401)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 子宮体癌 / 脱分化癌 / オルガノイド

Outline of Annual Research Achievements

17例の脱分化癌症例を解析したところ、3例(18%)がまたMSI-Hを呈しており、脱分化部分では9例(53%)がPD-L1を発現し、CD-8陽性のtumor-infiltrating lymphocyteの存在と有意に相関していた(p=0.026)。一方、高分化部分ではPD-L1を認めなかった。またミスマッチ修復欠損(MMRd: MMR deficiency)はPD-L1発現と有意に関連しており（p=0.026）、脱分化癌、中でも脱分化部分は免疫チェックポイント阻害薬の良いターゲットになり得ることが示唆された。
また、脱分化癌18例とG1/G2類内膜癌273例、G3類内膜癌41例、癌肉腫34例、その他の組織型の子宮体癌49例（漿液性癌30例、明細胞癌10例、粘液性癌8例、扁平上皮癌1例）における無増悪生存期間（PFS: Progression-Free Survival）と全生存期間（OS）を解析したところ、脱分化癌の10年PFSは40%程度、10年OSは30%程度であり、G1/G2類内膜癌、G3類内膜癌、その他の組織型と比較して有意に予後不良であった（未unpublished data、投稿準備中）。また癌肉腫と比較しても有意差はないものの、予後不良な傾向を示した。
さらに、子宮体部脱分化癌3症例で高分化癌部分と脱分化癌部分の全エクソン解析の結果、脱分化癌の部分で高度に遺伝子変異が蓄積しており、免疫チェックポイント阻害剤が有効である可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究は概ね順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

脱分化癌部分の全エクソン解析の結果、脱分化癌の部分で高度に遺伝子変異が蓄積しており、免疫チェックポイント阻害剤が有効である可能性が示唆された。このデータを基に論文化を進めている。

Research Products

• [Journal Article] Identifying the Carcinogenic Mechanism of Malignant Struma Ovarii Using Whole-Exome Sequencing and DNA Methylation Analysis (2023)
  • Author(s): Yamashita Hitomi、Nakayama Kentaro、Kanno Kosuke、Ishibashi Tomoka、Ishikawa Masako、Sato Seiya、Iida Koji、Razia Sultana、Kyo Satoru
  • Journal Title: Current Issues in Molecular Biology Volume: 45 Pages: 1843～1851
  • DOI: 10.3390/cimb45030118
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mutation Profiles of Ovarian Seromucinous Borderline Tumors in Japanese Patients (2022)
  • Author(s): Sasamori Hiroki、Nakayama Kentaro、Razia Sultana、Yamashita Hitomi、Ishibashi Tomoka、Ishikawa Masako、Sato Seiya、Nakayama Satoru、Otsuki Yoshiro、Fujiwaki Ritsuto、Ishikawa Noriyoshi、Kyo Satoru
  • Journal Title: Current Oncology Volume: 29 Pages: 3658～3667
  • DOI: 10.3390/curroncol29050294
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical Landscape of PARP Inhibitors in Ovarian Cancer: Molecular Mechanisms and Clues to Overcome Resistance (2022)
  • Author(s): Kyo Satoru、Kanno Kosuke、Takakura Masahiro、Yamashita Hitomi、Ishikawa Masako、Ishibashi Tomoka、Sato Seiya、Nakayama Kentaro
  • Journal Title: Cancers Volume: 14 Pages: 2504～2504
  • DOI: 10.3390/cancers14102504
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effect of Muscle Loss but Not Fat Loss during Primary Debulking Surgery and Chemotherapy on Prognosis of Patients with Ovarian Cancer (2022)
  • Author(s): Nakayama Naomi、Nakayama Kentaro、Ishibashi Tomoka、Katayama Satoru、Kyo Satoru
  • Journal Title: Journal of Clinical Medicine Volume: 11 Pages: 3184～3184
  • DOI: 10.3390/jcm11113184
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Promising Therapeutic Impact of a Selective Estrogen Receptor Downregulator, Fulvestrant, as Demonstrated In Vitro upon Low-Grade Serous Ovarian Carcinoma Cell Lines (2022)
  • Author(s): Shanta Kamrunnahar、Nakayama Kentaro、Hossain Mohammad Mahmud、Razia Sultana、Ishibashi Tomoka、Ishikawa Masako、Yamashita Hitomi、Kanno Kosuke、Sato Seiya、Nakayama Satoru、Otsuki Yoshiro、Kyo Satoru
  • Journal Title: Current Oncology Volume: 29 Pages: 4020～4033
  • DOI: 10.3390/curroncol29060321
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Comprehensive genetic analysis and novel therapeutic approach in low-grade serous ovarian carcinoma. (2022)
  • Author(s): Nakayama K
  • Organizer: The 7th Asian Society of Gynecologic Oncology, 2022, International Workshop
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 卵巣低異型度漿液性癌の包括的解析と新たな治療戦略 (2022)
  • Author(s): 卵巣低異型度漿液性癌の包括的解析と新たな治療戦略 中山健太郎, 石川雅子, 山下瞳, 石橋朋佳, 佐藤誠也, 菅野晃輔, 島田愛里香,中川恭子, スルタナラジア, プジャデイ, 京哲.
  • Organizer: 第36回 日本臨床細胞学会中国四国連合総会