染色体異常モザイク胚から健常児が生まれるのはなぜか？

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K09474
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 宮腰 藍衣 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 助教 (40866513)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上野 寛枝 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 臨床胚培養士 (20425713) ; 葉山 智工 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 講師 (70819903) ; 村瀬 真理子 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (80315796) ; 浜之上 はるか 横浜市立大学, 附属病院, 講師 (90573759)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 染色体モザイク胚 / 着床前診断 / ミトコンドリア / ミトコンドリアDNA / 着床後経過

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は染色体異常モザイク胚における染色体異常細胞・正常細胞構成の部位による違いを明らかにし、生検後残った細胞を培養し、経時的に追跡して異常細胞が発生過程で淘汰されるのか否か、その経過とミトコンドリアの変化を評価することである。その目的実現のために下記のように研究計画ごとに状況を報告する。
①胚生検：一つの胚盤胞から複数個所の生検を行う⇒提供検体がさらに収集されており順調に進行している。②染色体・ミトコンドリア解析：生検検体に対して次世代シークエンサ・real time PCRを用いて核型の同定・ミトコンドリアDNAコピー数解析・ミトコンドリアDNA変異解析を行う⇒現在収集されている生検検体に対するの解析は終了しており順調に進行している。③生検後の胚培養⇒上記同様に順調に進行しており培養後の細胞からDNA検体を収集している。④染色体解析結果と培養可能期間の比較：培養継続可能な胚において染色体・ミトコンドリア解析結果を比較する⇒培養可能期間によって長期培養可能胚と不可能胚
に分け解析結果と培養状況の比較が順調に進行している。⑤胚培養中の細胞生検：生検後培養の経過において増殖した細胞塊を回収しそれらに対して染色体・ミトコンドリア解析を行うことで培養前後における変化を比較する⇒培養を行った全胚に関して培養経過中の細胞を回収しておりそれらに対する染色体・ミトコンドリア解析は順調に進行している。
解析は順調に進行しており現在は、その結果をまとめ評価を行っている。それとともに更なる検体の収集に努めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

目標数にはまだ達していないが、検体の収集、解析はおおむね順調に進行している。

Strategy for Future Research Activity

研究の推進方向は申請時と変化なく、染色体異常モザイク胚における染色体異常細胞・正常細胞構成の部位による違いを明らかにし、生検後残った細胞を培養し、経時的に追跡して異常細胞が発生過程で淘汰されるのか否か、その経過とミトコンドリアの変化を評価することを目指している。今後はさらなる検体の収集、解析を進めていく予定である。

Causes of Carryover

費用の使用はおおむね予定通りである。わずかな残金は次年度の培養・解析費用として使用する予定である。

Research Products

• [Presentation] Purifying selection for aneuploidy cells in mosaicism embryo at post-implantation stage. (2021)
  • Author(s): Tomonari Hayama, Akifumi Ijuin, Hiroe Ueno, Haru Hamada, Ai Miyakoshi, Mayuko Nishi, Marina Saito, Haruka Hamanoue, Mitsuru Komeya, Teppei Takeshima, Shinnosuke Kuroda, Hideya Sakakibara, Yasushi Yumura, Etsuko Miyagi, Mariko Murase
  • Organizer: 37th Virtual Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology 2021
  • Int'l Joint Research