2023 Fiscal Year Final Research Report

Investigation of the pathophysiological functions of C-mannosyl tryptophan in ovarian cancer

Research Project

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Project/Area Number	21K09476
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research Institution	Wakayama Medical University
Principal Investigator	Ihara Yoshito 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70263241)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	井内陽子和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (20316087) 池崎みどり和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40549747) 南方志帆和歌山県立医科大学, 医学部, 特別研究員 (90508574) 眞鍋史乃星薬科大学, 薬学部, 教授 (60300901) 岩橋尚幸和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (50750907) 山本円和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (70596973)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	C-Man-Trp / C-マンノシル化 / 腫瘍マーカー / 糖質生物学 / トリプトファン / マンノース / 卵巣がん
Outline of Final Research Achievements	To clarify the pathological significance of C-Man-Trp elevation in the blood of ovarian cancer patients, we analyzed C-Man-Trp metabolism in a mouse model of peritoneal dissemination of ovarian cancer, and the relationship between clinical data of ovarian cancer patients and serum C-Man-Trp concentrations. The results showed that tumor-induced macrophages contributed to increased C-Man-Trp production in the peritoneal dissemination of mouse ovarian cancer, suggesting the involvement of induction and degradation of C-mannosylated proteins in the intraperitoneal tumor-associated microenvironment. The analysis of patient samples showed that serum C-Man-Trp concentrations were increased especially in patients with serous ovarian cancer. These findings suggest a possible use of C-Man-Trp measurement for the diagnosis of ovarian cancer.
Free Research Field	医化学、病態医学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	C-Man-Trpは、腎障害、糖尿病、卵巣がんなどの患者で血中レベルの上昇が報告され、その病態的・臨床的意義が注目されているが、生体内でのC-Man-Trp産生増加の分子機構は未知であった。学術的意義としては、卵巣がん腹膜播種において、C-Man-Trp産生増加に腫瘍関連マクロファージが関与することを初めて明らかにした点がある。現在、卵巣がんの血液診断において特異的腫瘍マーカーはない。本研究では、血中C-Man-Trpの上昇が卵巣がん組織型の中でも頻度の高い漿液性卵巣がん患者で特異的に見られた。今後の卵巣がん診断応用への可能性を検討する上で、本知見の社会的意義は大きい。