2023 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the mechanism of anti-tumor immunosuppression by peritoneal mesothelial cells phagocytosed with ovarian cancer cells and investigation of the method for reactivation anti-tumor immunity
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21K09492
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
小屋 美博 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (80396960)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梶山 広明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00345886)
吉原 雅人 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00878374)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / 中皮細胞 / 貪食 / 抗腫瘍免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腹腔内の最大の構成要素である中皮細胞は、貪食能を有している。近年、貪食細胞の重要性が、神経損傷をはじめ様々な分野で報告されている。本課題では、腹膜中皮細胞の卵巣癌細胞に対する貪食機能の解析を行い、その結果、腹膜中皮細胞にどの様な変化が生じるのかを評価する。そして、その変化が腫瘍微小環境へどのような影響を及ぼすのかを明らかにし、宿主の腫瘍免疫を再賦活化する方法の探索を行う。
不死化したマウス由来中皮細胞と同系のアポトーシス誘導マウス卵巣癌細胞を共培養し、貪食性中皮細胞をFACSにより分取し、分取した貪食性中皮細胞からRNAを抽出し、RNA-Seq解析を実施した。その結果、癌細胞片を貪食した中皮細胞株では、免疫抑制を誘導する分子の発現が増加していた。また、脂質代謝関連分子の発現変化も確認された。この結果から、細胞片を貪食した中皮細胞は免疫抑制を誘導する性質があることが新ためて示され、卵巣癌細胞の宿主免疫系からの回避に関与していることが予想された。現在、免疫抑制誘導分子に注目し、解析を進めている。また、本課題が予定通り進まない時に備え、癌細胞側にも注目し、細胞表面分子であるコンドロイチン硫酸プロテオグリカン4（Chondroitin Sulfate Proteoglycan 4、CSPG4）、及び神経成長因子受容体（nerve growth factor receptor; NGFR）の役割に関しての解析も行った。試験管内及びマウス個体内での解析の結果、CSPG4もNGFRも癌の転移・浸潤、悪性化に寄与することが分かった。CSPG4は中皮細胞上の分子との相互作用を示唆する結果も得られた。以上の結果は、卵巣癌の宿主免疫系からの回避、新規治療標的として新たな知見をもたらすことが期待された。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] 9-oxo-ODAs suppresses the proliferation of human cervical cancer cells through the inhibition of CDKs and HPV oncoproteins2023
Author(s)
Mogi K, Koya Y, Yoshihara M, Sugiyama M, Miki R, Miyamoto E, Fujimoto H, Kitami K, Iyoshi S, Tano S, Uno K, Tamauchi S, Yokoi A, Shimizu Y, Ikeda Y, Yoshikawa N, Niimi K, Yamakita Y, Tomita H, Shibata K, Nawa A, Tomoda Y, Kajiyama H.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 13
Pages: 1～13
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Cancer-associated mesothelial cells as a source of intratumoral vessels are potential therapeutic targets for ovarian cancer2024
Author(s)
Kazumasa Mogi, Masato Yoshihara, Emiri Miyamoto, Hiroki Fujimoto, Kaname Uno, Shohei Iyoshi, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Yoshihiko Yamakita, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama
Organizer
第76回日本産科婦人科学会学術総会
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[Presentation] Single-cell analysis reveals the diversity of cancer-associated mesothelial cells in the peritoneal dissemination.2024
Author(s)
Kazumasa Mogi, Masato Yoshihara, Emiri Miyamoto, Hiroki Fujimoto, Kaname Uno, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Yoshihiko Yamakita, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama.
Organizer
第76回日本産科婦人科学会学術総会
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[Presentation] 卵巣癌における神経成長受容体NGFR発現は浸潤能・増殖能の亢進を介して悪性形質の獲得と予後不良性に関連する.2023
Author(s)
小屋美博, 宮本絵美里, 杉山麻衣, 吉原雅人, 伊吉祥平, 北見和久, 宇野枢, 茂木一将, 藤本裕基, 山下守, 那波明宏, 梶山広明
Organizer
第75回日本産科婦人科学会学術総会
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[Presentation] 卵巣癌腹膜播種に対するNotchシグナルを標的とした新規治療戦略の創成2023
Author(s)
杉山麻衣, 吉原雅人, 小屋美博, 北見和久, 宇野枢, 伊吉祥平, 茂木一将, 藤本裕基, 宮本絵美里, 山下守, 那波明宏, 梶山広明
Organizer
第75回日本産科婦人科学会学術総会
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[Presentation] Single-cell analysis reveals the diversity of cancer-associated mesothelial cells in the peritoneal dissemination2023
Author(s)
Kazumasa Mogi, Masato Yoshihara, Emiri Miyamoto, Hiroki Fujimoto, Kaname Uno, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Yoshihiko Yamakita, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama
Organizer
第75回日本産科婦人科学会学術総会
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[Presentation] アポトーシスを起こした卵巣癌細胞を貪食した癌関連中皮細胞が宿主抗腫瘍免疫を抑制する可能性2023
Author(s)
小屋美博, 北見和久, 吉原雅人, 杉山麻衣, 宇野枢, 茂木一将, 伊吉祥平, 藤本裕基, 宮本絵美里, 那波明宏, 梶山広明
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
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