2021 Fiscal Year Research-status Report
子宮内膜症進展における神経ペプチドCGRPの役割解明
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21K09502
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
関口 和企 北里大学, 医学部, 助教 (90458810)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 義也 北里大学, 医学部, 准教授 (40203187)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 子宮内膜症 / CGRP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨盤子宮内膜症ではCGRP陽性神経線維などを含む知覚神経が腹膜や子宮内膜病変に存在することが報告され、CGRPが子宮内膜症に関与していることが考えられる。本研究ではCGRPが受容体サブタイプである、受容体活性調節蛋白1（RAMP1, Receptor activity modifying protein 1）シグナルを介して子宮内膜症進展に関与することを亮からにすることを目的とした。ドナーマウスから採取した子宮内膜移植片を卵巣摘出した宿主マウスの腹膜に移植することで4通りの異所性子宮内膜症モデルを作成した。その結果、WTドナーの子宮内膜片をWTレシピエントの腹膜に移植したマウス(WT→WT)と比較してRAMP1 KO→RAMP1 KOでは、移植片面積が最も縮小した。この結果からRAMP1シグナルは子宮内膜症進展に重要な役割を果たすことが考えられた。RAMP1シグナルによる子宮内膜症進展に血管およびリンパ管新生増強作用が寄与しているかを調べた。免疫組織染色で血管内皮マーカーCD31とリンパ管内皮マーカーLYVE-1を用いて血管およびリンパ管密度をカウントしたところ、WT→WTマウスで増加し、RAMP1 KO→RAMP1 KOマウスで減少した。さらに血管新生因子VEGF-Aやリンパ管新生因子VEGF-CとVEGF-D産生もRAMP1 KO→RAMP1 KOマウスで減少した。なお、RAMP1は子宮内膜移植片のマクロファージに発現したが、血管内皮やリンパ管内皮には発現しなかった。以上の結果から、マウス異所性子宮内膜症モデルにおいて、CGRP/RAMP1シグナルはマクロファージに作用して血管およびリンパ管内皮新生因子を産生して血管やリンパ管新生を促進して子宮内膜症発育に関与することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究が、当初に立案した実験計画に沿って、ほぼ順調に遂行されている。マウス異所性子宮内膜症モデルを用いて、RAMP1受容体シグナルが血管新生およびリンパ管新生を増強して子宮内膜症進展に役割を果たしていることを明らかにすることができたからである。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の実験計画に沿って、本研究を進めていく。マクロファージの関与をさらに詳しく解明する予定である。
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| Causes of Carryover |
購入予定であった消耗品の納入が間に合わなかったことから次年度に繰り越した。さらに研究進展により、実験動物を多数使用する予定となり、このための動物飼育費用のために予算額を取り分ける必要が生じた。おこれらに加え、来年度では実験動物関連と細胞培養関連を中心とした消耗品の補充及び実験動物の購入費に充てる予定である。
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Research Products
(2 results)
