2023 Fiscal Year Research-status Report

The analysis focusing on ovarian granulosa cells from reproductive medicine to gynecological tumors

Research Project

Project/Area Number	21K09505
Research Institution	Kawasaki Medical School
Principal Investigator	下屋浩一郎川崎医科大学, 医学部, 教授 (40291950)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田中圭紀香川大学, 医学部附属病院, 助教 (00772675) 村田卓也川崎医科大学, 医学部, 准教授 (20714207) 杉原弥香川崎医科大学, 医学部, 講師 (90721960) 松本桂子川崎医科大学, 医学部, 講師 (70749499) [Withdrawn] 松本良川崎医科大学, 医学部, 講師 (10785645)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2025-03-31
Keywords	顆粒膜細胞腫 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / 精子機能 / 線維芽細胞
Outline of Annual Research Achievements	生殖領域における解析：低刺激周期体外受精における採卵時の卵胞液におけるサイトカインと胚盤胞発生率および卵の質との関連を網羅的に解析し、IL-1RA、IL-4、 IL-17Aが抽出された。さらに解析を進め、血中のIL-17A濃度が体外受精胚移植の際の卵の質と相関し、有意なマーカーとなりうることが明らかとなり、その結果をもとに男性側におけるこれらの因子の関与について解析する目的で体外受精時の精漿中のこれらサイトカイン濃度と予後について解析を遂行し、これら3因子が体外受精成績と相関することを見出した。さらに本検討をもとに受精における精子環境におけるサイトカインについて網羅的解析を進め、GDF-15、Kallikrein、TFF3の3因子が体外受精胚移植における胚盤胞発生率と関連する可能性が示され、卵子環境との相互作用について解析を進めている。受精における精子・卵子の相互作用ならびにそこに与える顆粒膜細胞などの微小環境の影響について検討を進める。婦人科腫瘍領域における解析：顆粒膜細胞腫（GCT）細胞株（KGNおよびCOV434）に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤panobinostat（PS）のin vitro効果を検討し、化学療法による細胞死を引き起こすDNA複製や細胞周期に関連する遺伝子発現が抑制され、KGN細胞ではHDAC阻害剤によるエピジェネティック修飾により予想外の分化能を示す可能性が示されHDAC阻害剤を用いたGCTの新規治療法の可能性を示すもので更なる検討を進めている。卵巣がんにおける線維芽細胞を分離して播種への影響の検討を行い、微小環境の関与に関してさらに検討を進めている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 研究計画に沿って生殖領域および婦人科腫瘍領域ともに研究を遂行してきたが、婦人科腫瘍領域における検討が遅延しているから。
Strategy for Future Research Activity	延長した研究期間において受精における精子・卵子の相互作用ならびにそこに与える顆粒膜細胞などの微小環境の影響について検討を進めるとともに婦人科腫瘍領域において微小環境に着目した発がん機構の解明について研究を遂行していく予定である。
Causes of Carryover	卵子と精子の相互作用に関する検討から精漿中のGDF-15、Kallikrein、TFF3の3因子が抽出され、これら因子を含めた解析を行う必要が生じたことおよび婦人科腫瘍領域では微小環境に着目した顆粒膜細胞腫を含む卵巣がんの播種進展機構についての解析が必要と考えられ、これらの点についての解析ができておらず、少し遅れが生じた。