2023 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣明細胞癌に対する機能性ナノ粒子を応用した新規治療法の開発
| Project/Area Number |
21K09513
|
|---|
| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
天野 創 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (20613467)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | 卵巣明細胞癌 / 酸化ストレス / 新規治療 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
研究期間を通して卵巣明細胞癌に対する新規治療の確立を探索した。メソポーラスシリカナノ粒子のサイズコントロール手法を確立し径50nm程度のコア粒子にポリグリセロール修飾を行うことで優れた可溶性を持たせることに成功した。しかしメソポーラスシリカナノ粒子への薬剤担持は新型コロナによる海外への渡航中止により研究協力者（中国蘇州大学Zhao准教授）の来日が不可能となった影響で大幅に遅れ現在再開継続中である。一方で、卵巣明細胞癌の新規治療確立に向けた研究は順調に進んでおり、ビタミンAの代謝酵素であるレチノールデヒドロゲナーゼ10（RDH10）が特異的に発現することを多数の臨床検体を用いた免疫染色と明細胞癌細胞株を持用いたウエスタンブロッティングにて明らかとした。さらにRDH10が、糖新生代謝酵素であるホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼPEPCK）を介して卵巣明細胞癌の細胞質内グリコーゲン貯留に大きく寄与し、癌細胞の幹細胞能獲得や治療抵抗性に関与していることをRNA干渉を用いたRDH10阻害細胞株に対するPAS染色やウェスタンブロッティングを用いて新たに同定した。さらにPEPCK阻害剤を用いたPEPCKの抑制によって卵巣明細胞癌の細胞質内グリコーゲン貯留が低下することも明らかとした。これらの研究の成果については、論文を執筆しcancer biomarker誌に掲載された。(Retinol dehydrogenase 10 contributes to cancer stemness and intracellular carbohydrate storage in ovarian clear cell
carcinomas.Murakami A, Amano T, et al.Cancer Biomark. 2022;34(4):673-679.)
|
