2023 Fiscal Year Annual Research Report
子宮体癌細胞の上皮間葉移行を介した浸潤能に関わる代謝調節機構の解明
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21K09519
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
浅野間 和夫 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30380413)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 子宮体癌 / エネルギー代謝 / AMPK / PPM1F / 解糖系 / 酸化的リン酸化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までにBHLHE40はAMPK-activated protein kinase alpha 1(AMPKα1)のリン酸化を促進し、解糖系を抑制し、呼吸鎖を促進すること、BHLHE40が脱リン酸化酵素PPM1Fの発現抑制を介してAMPKαのThr172リン酸化を促進することを見出した。BHLHE40が脱リン酸化酵素である PPM1Fの発現抑制を介してAMPKαのThr172リン酸化を促進することを見出した。昨年度は以下の研究を行った。
① BHLHE40の作用がAMPKαを介することの証明：
これまでBHLHE40がLDHAのリン酸化状態を変えLDHの活性を下げ解糖系が抑制されること、またPDHA1のリン酸化状態を変えのPDH活性を上げ呼吸鎖を活性化させることを見出したが、その効果ががAMPKαを介するものであることを直接証明する必要があった。そこで我々はBHLHE40を高発現させ、さらにAMPKαをノックダウンさせる実験を行った。すると、BHLHE40による上記の効果がAMPKαのノックダウンにより打ち消された。すなわちBHLHE40-PPM1F-リン酸化AMPKαの経路が子宮体癌細胞のエネルギー代謝を制御することを証明した。
②臨床検体による発現解析と予後との相関解析：
当科で実施した子宮体癌症例の組織検体におけるBHLHE40, リン酸化AMPKα, PPM1A, PPM1Fの発現を免疫組織染色で解析を行った。その結果、BHLHE40とリン酸化AMPKαの発現量は正の相関を示し、BHLHE40とPPM1Fの発現量は逆相関を示した。PPM1Aは症例ごとの差を認めず、いずれも高発現を示した。予後との相関を解析したところ、BHLHE40とリン酸化AMPKαの高発現症例は低発現症例に比べて予後が有意に良く、またPPM1Fの高発現症例は低発現症例に比べて予後が有意に悪かった。
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