Proposal of new diagnosis, treatment, prevention approach for endometrial cancer targeting estrogen-mediated pathway

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K09523
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 森 泰輔 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00569824)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 子宮体癌

Outline of Annual Research Achievements

子宮内膜に限局する病変に対して妊孕能温存療法としてプロゲスチン療法が行われているが、その再発率は高い。このように子宮体癌に対する新たな治療法の開発が切望されている。子宮体癌に対してこれまで多くの分子標的薬が試行されてきたが、いずれも満足な結果は得られていない。網羅的遺伝子解析から子宮体癌は単一の強いがん遺伝子の変異では癌化しにくいことが示されており、腫瘍の生物学的特性に基づいた治療戦略が求められている。
研究代表者はこれまで一貫して「エストロゲン依存性増殖機構」に着目し研究を展開してきた中で、エストロゲン関連受容体（ERRa）が子宮体癌における細胞増殖、浸潤・転移、血管新生、アポトーシス誘導を制御し、これを標的とする化合物が in vitro および in vivo において抗腫瘍効果をもたらすことを実証してきた。本研究では、① エストロゲン関連受容体がエストロゲン応答や薬剤感受性に及ぼす影響、② エストロゲン関連受容体とがんの代謝異常との関連性、について明らかにする。
① エストロゲン応答や薬剤感受性に及ぼす影響について
ERRとエストロゲン受容体（ER）の発現レベルについて明らかな相関関係は認めなかった。ERRはERが及ぼすエストロゲン応答を抑制することが示された。またERRがエストロゲン生合成酵素発現を誘導することからエストロゲンシグナル伝達に関する作用が示唆される。
② エストロゲン関連受容体とがんの代謝異常との関連性について
メタボローム解析により化学療法抵抗性機序として、新たな因子Xを得た。Xは子宮体癌細胞で過剰発現し予後と関連する。低栄養環境におくことでプラチナ製剤への感受性に関連することも明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] A Case Report of Occult Breast Cancer Detected by Diagnostic Laparoscopy for Suspected Ovarian Cancer (2024)
  • Author(s): Egami A, Tarumi Y, Okamura A, Aoyama K, Kataoka H, Kokabu T, Yoriki K, Ito F, Mori T.
  • Journal Title: Case Rep Obstet Gynecol Volume: 2024 Pages: 8851045
  • DOI: 10.1155/2024/8851045.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dienogest does not augment the gene expression of adhesion molecules, MCP-1, and monocyte adherence in human endothelial cells (2023)
  • Author(s): Tahara N, Ito F, Kawamata M, Otani M, Mori T.
  • Journal Title: Gynecological Endocrinology Volume: 40 Pages: 2270621
  • DOI: 10.1080/09513590.2023.2270621
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decrease in activated regulatory T cell populations in the endometrium during ovulation in endometriosis (2023)
  • Author(s): Fujii M, Tanaka Y, Okimura H, Maeda E, Hamaguchi M, Fukui M, Kitawaki J, Mori T.
  • Journal Title: Journal of Reproductive Immunology Volume: 156 Pages: 2023
  • DOI: 10.1016/j.jri.2023.103825.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Low-Nutrient Environment-Induced Changes in Inflammation, Cell Proliferation, and PGC-1α Expression in Stromal Cells with Ovarian Endometriosis (2023)
  • Author(s): Shimura K, Tarumi Y, Fujii M, Ogawa K, Maeda E, Tanaka Y, Okimura H, Kataoka H, Takaoka O, Ito F, Koshiba A, Khan KN, Kusuki I, Kitawaki J, Mori T.
  • Journal Title: Reproductive Sciences Volume: 30 Pages: 1094-1102
  • DOI: 10.1007/s43032-022-01089-5.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful resection of growing teratoma syndrome in the abdominal wall with reconstruction using tensor fascia lata muscle flap: A case report and literature review (2023)
  • Author(s): Iwai M, Yoriki K, Aoyama K, Tarumi Y, Kataoka H, Kokabu T, Numajiri T, Mori T.
  • Journal Title: Gynecol Oncol Reports Volume: 46 Pages: 101161
  • DOI: 10.1016/j.gore.2023.101161.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Computed tomography, magnetic resonance imaging, and positron emission tomography/computed tomography findings for the diagnosis of malignant struma ovarii: A case report (2023)
  • Author(s): Yamauchi S, Kokabu T, Kataoka H, Yoriki K, Takahata A, Mori T.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 49 Pages: 1456-1461
  • DOI: 10.1111/jog.15619.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Tpl2-MEK pathway plays a critical role in spheroid-cultured endometriotic stromal cells (2023)
  • Author(s): Minami T, Tsuzuki Y, Tanaka Y, Kitawaki J, Mori T.
  • Journal Title: Am J Reprod Immunol Volume: 89 Pages: e13689
  • DOI: 10.1111/aji.13689. Epub 2023
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Postoperative Pregnancy Outcomes Following Laparoscopic Surgical Management in Women with Stage III/IV Endometriosis: A Single-Center Follow-Up Study (2023)
  • Author(s): Fujii M, Koshiba A, Ito F, Kusuki I, Kitawaki J, Mori T.
  • Journal Title: Gynecol Minim Invasive Ther Volume: 12 Pages: 153-160
  • DOI: 10.4103/gmit.gmit_132_22.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepcidin as a key regulator of iron homeostasis triggers inflammatory features in the normal endometrium (2023)
  • Author(s): Izumi Y, Kataoka H, Koshiba A, Ito F, Tanaka Y, Takaoka O, Maeda E, Okimura H, Sugahara T, Tarumi Y, Shimura K, Khan KN, Kusuki I, Mori T.
  • Journal Title: Free Radic Biol Med Volume: 209 Pages: 191-201
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2023.10.402.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between tissue stress reaction and ACE2/TMPRSS2 expression in endometria of reproductive aged women before and during Covid-19 pandemic (2023)
  • Author(s): Ogawa K, Khan KN, Koshiba A, Fujishita A, Horiguchi G, teramukai S, Itoh K, Guo SW, Mori T.
  • Journal Title: BMC Women's Health Volume: 23 Pages: 229
  • DOI: 10.1186/s12905-023-02378-0.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Is neonatal uterine bleeding responsible for early-onset endometriosis? (2023)
  • Author(s): Ogawa K, Khan KN, Kuroboshi H, Koshiba A, Shimura K, Tajiri T, Fumino S, Fujita H, Okubo t, Fujiwara Y, Horiguchi G, Teramukai S.
  • Journal Title: Reprod Biol Endocrinol Volume: 21 Pages: 56
  • DOI: 10.1186/s12958-023-01099-1.
  • Peer Reviewed