2022 Fiscal Year Research-status Report
予後不良卵巣癌における薬剤製剤抵抗性の機序解明と新規治療標的の開発
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21K09531
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
徳永 英樹 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30595559)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 宗昭 東北大学, 未来型医療創成センター, 教授 (40362892)
重田 昌吾 東北大学, 大学病院, 講師 (90842633)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / 薬剤耐性 / 白金製剤 / クロマチンリモデリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
上皮性卵巣癌は婦人科悪性腫瘍の中でも腹腔内播種を伴う進行した状態で見つかることが多く、手術のみで完治することは難しいため薬物療法の役割は重要である。卵巣癌で最も頻度の高い漿液性癌は比較的薬物療法感受性が高いが、明細胞癌はキードラッグとなる白金製剤に対して抵抗性を示す。明細胞癌の卵巣癌における頻度には人種差があり、本邦では上皮性卵巣癌の約1/4を明細胞癌が占め、腫瘍の特性に応じた治療開発が必要である。我々の先行研究で明細胞癌の全エクソーム解析を行なった結果、明細胞癌の進行度と転写因子であるZFHX4の体細胞ゲノム変異との間に相関が認められた（Shibuya Y and Tokunaga H, et al, Genes Chromosomes Cancer, 2018）。転写因子ZFHX4の機能についてはまだ解明が不十分であるが、クロマチンリモデリング に関わるCHD4の発現を調節し、さらにCHD4と直接タンパク間結合し転写を共調節する可能性が示されている。TCGAで公開されているデータを参照すると、ZFHX4およびCHD4の遺伝子発現量は予後と相関することが判明した。（図１ PLoS One. 2021 Jun 23;16(6):e0251079. doi: 10.1371）。卵巣癌細胞株へZFHX4及びCHD4に対するsiRNAを用いたノックダウン実験でシスプラチン感受性が上がるというデータを得ており（図２PLoS One. 2021 Jun 23;16(6):e0251079. doi: 10.1371）、白金製剤への感受性調節が予後に寄与している可能性が示唆される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
R3-4年度は卵巣がん細胞株および患者由来の腫瘍摘出検体由来のオルガノイド作成を計画していた。比較検討のため細胞培養条件を可能な限り同条件とする実験系の樹立を試みたが、臨床検体オルガノイドの樹立ができていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
共同研究者との対面での実験手技確認が、COVID-19の流行による出張制限のためにできなかった。R5年度には実験手技の見直しと遅れているオルガノイドライブラリ調整を完了し、in vitroの研究計画の遂行に注力する。
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| Causes of Carryover |
情報収集のための学会参加は基本的にwebとなり、旅費の支出が予定より大幅に減少した。また、オルガノイドモデルの作成に時間を要しており、比較的試薬と解析費用の嵩むChIP-seqの実施は次年度に行う予定である。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Comparison of treatment outcomes between first-line chemotherapy with or without bevacizumab for advanced ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancer (Tohoku gynecologic cancer unit: TGCU-RS001 study)2022
Author(s)
Takatori E, Nagasawa T, Kagabu M, Baba T, Shigeto T, Matsumura Y, Shimizu D, Terada Y, Seino M, Ohta T, Nagase S, Shigeta S, Tokunaga H, Shimada M, Kaiho-Sakuma M, Furukawa S, Soeda S, Watanabe T, Takahashi F, Yokoyama Y.
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Journal Title
International Journal of Clinical Oncology
Volume: 27
Pages: 1874～1880
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 進行卵巣癌における初回化学療法後の維持療法選択に関する後方視的検討2022
Author(s)
橋本栄文，萩原 達也, 遠藤 俊, 清水 孝規, 湊 敬道, 湊 純子, 橋本 千明, 石橋 ますみ, 重田 昌吾, 徳永 英樹, 島田 宗昭, 八重樫 伸生
Organizer
第74回日本産科婦人科学会
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[Presentation] プラチナ製剤感受性の日本人再発卵巣癌患者を対象としたニラパリブの第II相臨床試験の最終結果2022
Author(s)
竹島 信宏，安岡 稔晃, 濱西 潤三, 長谷川 幸清, 松浦 基樹, 三浦 清徳, 長尾 昌二, 中井 英勝, 田中 尚武, 徳永 英樹, 牛嶋 公生, 渡利 英道, 横山 良仁, 加瀬 陽一, 角野 修司, Suri Ajit, 板持 広明, 竹原 和宏
Organizer
第64回日本婦人科腫瘍学会
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[Presentation] リスク低減卵管卵巣摘出術待機中にIIIA1(ii)期の卵管癌を発症した遺伝性乳癌卵巣癌症候群の一例2022
Author(s)
村川 真理弥，湊 純子, 熊谷 奈津美, 萩原 達也, 橋本 栄文, 高橋 友梨, 栃木 実佳子, 橋本 千明, 石橋 ますみ, 重田 昌吾, 永井 智之, 徳永 英樹, 島田 宗昭, 八重樫 伸生
Organizer
第151回東北連合産科婦人科学会総会
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